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VEGF shRNA文献资料
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靶向VEGF的shRNA与紫杉醇联合对人前列腺癌DU145的增效作用研究
探讨靶向VEGF的shRNA与微管蛋白抑制剂联合给药对人前列腺癌DU145的抗肿瘤增效作用.构建针对VEGF的shRNA干扰表达载体pCSH1-VEGF;采用RT-PCR、Western blotting方法检测pCSH1-VEGF对DU145细胞VEGF转录和表达的影响;Matrigel细胞侵袭检测pCSH1-VEGF对DU145运动迁移的影响;MTT法检测瞬时转染pCSH1-VEGF后DU145细胞对紫杉醇、长春新碱的敏感性变化;以裸鼠移植性前列腺癌DU145为模型,观察pCSH1-VEGF与紫杉醇联合给药的体内抗肿瘤作用.实验结果显示,干扰载体pCSH1-VEGF可以显著降低VEGF的转录和表达水平.pCSH1-VEGF可以显著降低DU145细胞对人工基底膜的侵袭能力,抑制率为56.1%.瞬时转染pCSH1-VEGF后,细胞对紫杉醇、长春新碱的敏感性显著增强,IC50值分别降低77.3%和92.6%.动物实验研究表明,紫杉醇10 mg·kg-1对前列腺癌DU145的抑瘤率为48.8%,pCSH1-VEGF单独给药的抑瘤率为56.2%,pCSH1-VEGF与紫杉醇联合给药的抑瘤率为81.8%,两药相互作用指数CDI为0.82,有明显的增效作用.研究结果提示,pCSH1-VEGF可以显著增强微管蛋白抑制剂对前列腺癌的治疗作用.
关键词： VEGF shRNA 紫杉醇 联合给药 增效作用 前列腺癌DU145
