首页 > 文献资料
-
一种靶向S100A8的五聚体重组多肽疫苗的构建及其抗肿瘤活性研究
骨髓来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要的角色,普遍认为清除MDSC将有助于阻止肿瘤的生长.因此,本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠MDSC表面标识蛋白S100A8的重组多肽疫苗CTB-S 100A8,并在大肠杆菌分泌表达系统中获得表达.经纯化后的重组CTB-S 100A8五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度的S 100A8抗体.在4T1小鼠乳腺癌肿瘤模型中,CTB-S 100A8疫苗能够有效阻止肿瘤生长,并减少外周血中肿瘤诱导的单核细胞来源的MDSC.而正常的髓系来源MDSC、树突状细胞和巨噬细胞不受其影响.研究表明,CTB-S 100A8是一种良好的靶向肿瘤诱导的MDSC的重组疫苗,具有较大的临床应用潜力.
关键词： 免疫逃逸 S100A8 霍乱毒素B亚基 蛋白疫苗 骨髓来源的抑制性细胞 -
熊果酸对小鼠结直肠肿瘤及微环境的作用初探
目的 探讨熊果酸对小鼠结直肠肿瘤及微环境的作用及可能的作用机制,为熊果酸的临床运用提供理论依据.方法 建立小鼠CT26细胞肠癌皮下移植瘤模型,将模型分为4组,即空白组、荷瘤对照组、荷瘤二甲基亚砜(DMSO)组、荷瘤熊果酸组.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠外周血白细胞介素-6(IL-6)水平,流式细胞术检测小鼠脾脏骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)的数量和百分比,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测小鼠瘤组织IL-6、信号传导与转录激活因子3(STAT3) mRNA的表达水平,Western blotting检测小鼠瘤组织STAT3、磷酸化的信号传导与转录激活因子3(p-STAT3)蛋白的水平.结果 动物实验显示熊果酸可显著降低结直肠癌荷瘤小鼠脾脏MDSC的数量,荷瘤熊果酸组[(249.60±17.12)个]较荷瘤DMSO组[(366.40±34.08)个]小鼠脾脏MDSC的数量显著下降,差异具有统计学意义(P=0.021).荷瘤熊果酸组外周血中IL-6的水平[(46.40±17.05)pg/ml]显著低于荷瘤DMSO组[(94.27±21.51) pg/ml],差异具有统计学意义(P =0.012).荷瘤熊果酸组瘤组织中IL-6、STAT3 mRNA的水平(0.12±0.01,0.21±0.08)显著低于荷瘤DMSO组(0.69 ±0.14,0.79 ±0.06),差异具有统计学意义(P=0.008;P=0.003).荷瘤熊果酸组瘤组织中STAT3、p-STAT3蛋白的水平(0.81 ±0.02,0.28 ±0.04)显著低于荷瘤DMSO组(0.98 ±0.02,0.91 ±0.22),差异具有统计学意义(P =0.027;P=0.029).结论 熊果酸可能通过降低IL-6水平抑制肿瘤组织中STAT3信号通路的激活及MDSC在微环境中的扩增,从而增强机体免疫杀伤肿瘤细胞的作用,进而调控肿瘤免疫微环境,抑制小鼠肠癌细胞免疫逃逸.
关键词： 熊果酸 结直肠肿瘤 肿瘤微环境 骨髓来源的抑制性细胞 -
MDSCs参与肿瘤微环境免疫抑制的研究进展
肿瘤的发生、发展以及转移与其所处的肿瘤微环境密切相关,肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌等方式对所处环境进行改造以维持自身的生存和发展.肿瘤免疫抑制是肿瘤微环境的重要特征,越来越多的研究表明骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在肿瘤微环境免疫抑制中扮演了重要的角色,本文就骨髓来源的抑制性细胞参与肿瘤微环境免疫抑制的研究进展进行综述,以期为进一步理解与干预肿瘤免疫抑制奠定基础.
关键词： 骨髓来源的抑制性细胞 肿瘤微环境 免疫抑制 -
水飞蓟素通过调控骨髓来源的抑制性细胞抗肺癌机制的实验研究
目的:研究水飞蓟素通过调控骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)的抗肺癌机制.方法:我们在C57/BL6小鼠上构建了路易斯(Lewis)肺癌细胞转移瘤模型,灌胃给予不同浓度(25、50 mg/kg,每天一次)的水飞蓟素.测量小鼠肿瘤体积及体重变化.用免疫组化方法检测Lewis肺癌细胞肿瘤增殖相关指标增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.通过TUNEL染色检测肺癌细胞的凋亡情况.通过免疫组化检测组织中CD8+T细胞浸润及功能.通过流式细胞术检测CD11b+ Gr-1+的MDSC百分比.通过Q-PCR检测肿瘤组织中Arg-1、iNOS2及MMP9的表达.结果:25和50 mg/kg的水飞蓟素剂量依赖地抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡.水飞蓟素增加了CD8+T细胞浸润;减少了肿瘤组织中MDSC的比例,肿瘤组织中Arg-1、iNOS2及MMP9(MD-SC功能相关)mRNA表达的减少也证实了MDSC功能的减弱.结论:水飞蓟素抑制了MDSC,促进CD8+T细胞浸润及功能,抑制模型中肿瘤生长,为水飞蓟素治疗肺癌提供了依据.
关键词： 水飞蓟素 肺癌 骨髓来源的抑制性细胞 CD8+T细胞
