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5-HT2受体介导大鼠DRG神经元膜GABA-激活电流的增强作用
目的探讨5-HT对大鼠DRG神经元膜GABA-激活电流的调节作用及其机制.方法在新鲜分离的大鼠DRG神经元标本上,以全细胞膜片钳技术记录膜电流,用排管快速换液装置行胞外给药,以胞内透析技术分析信号转导途径.结果给予GABA可使多数受检细胞产生浓度依赖性内向电流(IGABA).预加5-HT,可使IGABA增加.此效应可被5-HT2受体特异性激动剂α-methyl-5-HT(1×10-6mol·L-1)所模拟,被5-HT2受体选择性拮抗剂cyproheptadine所阻断.在部分细胞,5-HT本身可引起由5-HT3受体介导的快速内向电流,但并未发现该电流与5-HT对IGABA的增强作用有必然的联系.从GABA激活电流的量效曲线可见,预加5-HT后和对照曲线相比,阈浓度不变、EC50值相近,IGABA大值增加33.6%.胞内透析GDP-β-S或H-7可取消5-HT增强IGABA的效应,而透析H-9无效.结论 5-HT可增强GABA-激活电流,其机制为5-HT2受体激活后通过PKC引起GABAA受体胞内磷酸化所致.
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5-HT2和5-HT3受体在外周初级感觉神经末梢痛反应和痛调制中的相互作用
目的:探讨5-HT2和5-HT3受体亚型在5-HT引起外周痛反应和痛调制中的相互作用及其机制;方法:在大鼠三叉神经节神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录5-羟色胺激活电流(I5-HT),并结合痛行为实验进行观察.结果:在大多数受检细胞(54/88,61.4%)特别是中、小型细胞外加5-HT可引起一快去敏感的内向电流,此内向电流能被5-HT3受体特异性激动剂2-甲基-5-羟色胺所模拟,被5-HT3受体拮抗剂ICS 250-930可逆性阻断,而5-HT2受体激动剂α-甲基-5-羟色胺则有明显增强I5-HT的作用,5-HT1受体激动剂R-(+)-UH301无明显反应.在进一步的整体清醒动物的行为学试验中我们观察到,大鼠后肢掌底皮下注射5-HT(10-5,10-4和10-3 mol/L)引起浓度依赖性的痛行为反应,而用5-HT2和5-HT3受体特异性拮抗剂Cyproheptadine和ICS 250-930分别阻断相应受体亚型后,5-HT引起的痛行为反应的强度序列为:5-HT＞5-HT+ICS＞5-HT+Cyp.结论:本文结果提示:5-HT所引起的痛反应中,在初级感觉神经元水平5-HT3受体可能仅起着启始作用,而5-HT2受体则在伤害性信息的维持和调制过程中发挥更大的作用.
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5-HT2R拮抗剂类抗抑郁药的研究与开发
本文综述了5-HT受体亚型与抑郁症的关系及分类,并重点综述了5-HT2受体拮抗剂抗抑郁作用的机制及其新产品的研究与开发.表明中枢神经系统的5-HT2AR 与血小板中5-HT2AR药理学特性相似,指出了血小板5-HT2AR密度为抑郁症的状态指标.
