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氟他胺在大鼠肝微粒体经细胞色素P450 1A2代谢的性别差异
目的体外研究大鼠肝微粒体细胞色素P450 1A2(CYP1A2)对氟他胺(flutamide Flu)代谢的性别差异影响.方法制备正常♀♂大鼠肝微粒体,用CYP1A2抗体与氟他胺(2 mg*L-1)共同温孵,测定氟他胺主要代谢产物2-羟基氟他胺(2-hydroxyflutamide, HF)和原药的浓度比(HF/Flu),评价氟他胺在大鼠肝微粒体代谢的性别差异.结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 min条件下,氟他胺在♂大鼠肝微粒体中的HF/Flu为(1.5±0.6),而♀动物为(0.9±0.4).不同性别大鼠肝微粒体对氟他胺的代谢存在性别差异(P<0.01).结论 Flu在♂大鼠肝微粒体中代谢快,而在♀大鼠肝微粒体中代谢较慢.♂大鼠体内的CYP1A2酶活性高于♀大鼠.
关键词： 氟他胺 2-羟基氟他胺 细胞色素P450 1A2 肝微粒体 -
氟他胺与2-羟基氟他胺对大鼠前列腺增生的抑制作用
目的:研究氟他胺与2-羟基氟他胺对诱导的前列腺增生大鼠前列腺萎缩和细胞凋亡的作用. 方法:SD大鼠去势,皮下注射丙酸睾丸素诱导前列腺增生.前列腺增生大鼠随机分成以下5组:对照组、氟他胺组50与100 mg*kg-1,2-羟基氟他胺组25与50 mg*kg-1,用药时间为10 d.比较前列腺各侧叶湿重,以HE染色及TUNEL染色法观察细胞凋亡并计算凋亡发生率. 结果: 氟他胺及2-羟基氟他胺可明显降低前列腺增生大鼠前列腺各侧叶湿重,差异有显著意义,并可观察到明显的凋亡细胞. 结论: 氟他胺与2-羟基氟他胺可诱导前列腺增生大鼠的前列腺萎缩和细胞凋亡.
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氟他胺和2-羟基氟他胺对大鼠原代培养肝细胞毒性及CYP1A2 mRNA的影响
目的:比较氟他胺及其活性代谢产物2-羟基氟他胺对原代培养大鼠肝细胞毒性及对CYPlA2 mRNA的影响.方法:分离大鼠肝细胞,原代培养4 h,台酚蓝拒染法检测肝细胞活力.氟他胺和2-羟基氟他胺在培养液中浓度分别为10、20和50mg/L.肝细胞毒性检测包括台酚蓝拒染法,乳酸脱氢酶(LDH)释放量,谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)释放百分比,谷胱甘肽(GSH)含量.同时采用Northern blot方法进一步研究两药对CYPlA2 mRNA的影响.结果:药物作用8 h后,氟他胺三个剂量组和2-羟基氟他胺50mg/L组出现肝细胞损伤,表现为ALT和AST释放百分比增加,GSH含量下降.氟他胺三个剂量组使CYPlA2 mRNA水平分别升高2,5和7.5倍,而2-羟基氟他胺仅在50mg/L时使CYPlA2mRNA水平升高3.5倍.结论:氟他胺对原代培养大鼠肝细胞的毒性大于其活性代谢物2-羟基氟他胺,且明显增加CYPlA2 mRNA水平.
关键词： 氟他胺 2-羟基氟他胺 细胞毒性 细胞色素P-450 CYP1A2
