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左旋一叶萩碱的代谢转化
目的研究一叶萩碱[securinine,(-)SE]在大鼠体内外的代谢转化.方法采用大鼠肝微粒体体外温孵法对(-)SE的代谢转化进行了研究,优化了代谢体系,建立了反相HPLC法同时分离检测(-)SE及其体外代谢产物的分析方法.用液液萃取,制备TLC及半制备HPLC分离纯化了4个代谢产物并进行了光谱鉴定.在此基础上,建立了生物体液中(-)SE及其代谢物的反相HPLC分析方法,并用该法检测了ip给药后大鼠的胆汁、尿样及其经β-葡糖醛酸苷酶水解后的样品.结果代谢物分别鉴定为6-位羟基,6-位羰基及5-位α及β羟基取代的(-)SE,还证实了体内6-位羟基代谢物进一步形成了二相结合型产物.结论基本阐明(-)SE在大鼠体内外代谢转化的途径.
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Aspergillus sp.D -1专一性还原左旋一叶萩碱
目的筛选具有还原左旋一叶萩碱能力的微生物菌株.方法通过TLC分析进行菌株的筛选,利用RP -HPLC测定左旋一叶萩碱和产物的浓度,利用硅胶柱色谱法分离纯化产物,通过光谱分析鉴定了产物的化学结构.结果与结论筛选到一菌株Aspergillus sp. D-1能够专一性地还原左旋一叶萩碱的γ,δ-双键产生14,15-二氢一叶萩碱.在丝状真菌中发现了一种新型的生物催化的还原反应.
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左旋一叶萩碱诱导人非小细胞肺癌A549细胞自噬机制的研究
目的:研究左旋一叶萩碱诱导人非小细胞肺癌A549细胞自噬的机制.方法:常规体外培养人非小细胞肺癌A549细胞株,取对数生长期的细胞传代24 h后加入不同浓度(6.25、12.5、25、50、100、200 μmol/L)左旋一叶萩碱处理,分别继续培养24、36、48 h后,用CCK-8法测定细胞增殖活性;倒置显微镜下观察对照组和各实验组的细胞形态变化;分别用不同浓度(0、20 μmol/L)左旋一叶萩碱作用A549细胞48 h后,进行单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色,分别通过荧光显微镜检测细胞自噬发生情况;荧光定量RT-PCR法检测Beclin 1在mRNA水平表达变化情况.结果:左旋一叶萩碱可以抑制A549细胞增殖,并且呈浓度和时间依赖性(P＜0.05).其中,21.204 μmol/L左旋一叶萩碱作用A549细胞48 h后,细胞死亡率接近50％;倒置显微镜观察到药物作用后细胞形态发生了明显变化;随着左旋一叶萩碱剂量增加,MDC阳性细胞的荧光强度及细胞内MDC荧光颗粒数目明显增加.另外,研究还发现随着药物浓度的上升,自噬基因Beclin 1的表达明显增强.结论:左旋一叶萩碱具有抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖、诱导细胞自噬性凋亡,其作用具有浓度和时间依赖性.左旋一叶萩碱上调自噬基因Beclin 1 mRNA的表达水平可能是其诱导A549细胞自噬性凋亡的机制之一.
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左旋一叶萩碱的心血管效应及其中枢神经机制
目的 探讨左旋一叶萩碱对心血管系统效应及其中枢神经机制.方法 静脉、侧脑室及核团微量注射左旋一叶萩碱(L-Sec)麻醉大鼠,记录血压、心率变化.结果 静脉注射L-Sec可引起血压升高、心率减慢,而侧脑室注射及核团微量注射均引起血压升高、心率加快.结论 L-Sec可能拮抗了γ-氨基丁酸能神经的抑制性调节作用,导致交感神经兴奋的结果.
