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聚(2-乙基-2-噁唑啉)在药物递送系统中的应用
聚(2-乙基-2-噁唑啉)[poly(2-ethyl-2-oxazoline),PEOz]是一种由2-乙基-2-噁唑啉通过阳离子开环聚合得到的亲水性长链聚合物,具有低毒、生物相容性及分子链柔性好、易于修饰的特性.将其用于药物或载药系统的修饰可使后者具有长循环能力,而不表现出聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰的抑制靶细胞摄取、妨碍pH敏感纳米粒“核内体逃逸”等缺点,是一种潜在的PEG替代物.本文综述了PEOz的理化性质、合成方法及其在药物递送系统中的应用.
关键词： 聚(2-乙基-2-噁唑啉) 聚乙二醇 pH-敏感 温敏 药物递送系统 -
紫杉醇的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-维生素E琥珀酸酯pH敏感聚合物胶束的制备与体外表征
为了确保将抗肿瘤药物递送到肿瘤部位并在肿瘤细胞内快速释药,本研究设计并制备了包载紫杉醇(PTX)的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-维生素E琥珀酸酯(PEOz-VES) pH敏感聚合物胶束.用1H NMR确证了所合成的PEOz-VES的结构,用GPC测定其分子量为1212 g/mol,酸碱滴定法测定其pKa为6.01,芘荧光探针法测定其临界胶束浓度为(5.84士0.02) mg/L.采用薄膜水化法制备包载PTX的PEOz-VES胶束,载药量和包封率分别为(2.63士0.16)％和(84.1±3.38)％.动态光散射法测得胶束的粒径约为30 nm,Zeta电势为4.86 mV.TEM显示胶束呈均匀的球形.体外释放结果表明,PEOz-VES胶束具有pH依赖性释放行为,随着pH降低胶束的释放逐渐加快.因此该胶束可以识别正常组织和肿瘤组织间的pH差异并能响应胞内的pH梯度,预示该胶束具有肿瘤靶向性和胞内快速释药的特征,是一种较有潜力的抗肿瘤药物递送载体.
关键词： 聚合物胶束 pH敏感性 聚(2-乙基-2-噁唑啉) 紫杉醇 体外释放 -
pH敏感聚(2-乙基-2-噁唑啉)-壳聚糖-阿霉素共聚物胶束的制备及性质考察
目的 合成pH敏感两亲性接枝共聚物聚(2-乙基-2-噁唑啉)-壳聚糖-阿霉素(PEOz-g-CS-Hyz-DOX),采用透析法制备阿霉素pH敏感两亲性共聚物胶束并对其相关的制剂学性质、细胞抑制及细胞摄取行为进行考察.方法 分别利用透射电镜(TEM)、动态光散射法(DLS)和zeta电位分析仪对胶束的形态、粒径和表面电位进行表征;采用透析法考察载药聚合物胶束的体外释放行为;采用MTT法考察聚合物胶束的细胞抑制作用.结果 反应产物使用红外及核磁表征,确定为目标产物;PEOz-g-CS-Hyz-DOX聚合物胶束载药量为4.2％.采用透析法制备的载阿霉素聚(2-乙基-2-噁唑啉)-壳聚糖丁二酸单甲酯胶束(PEOz-g-CSMS/DOX)载药量可达5.62％,包封率为59.35％;两种胶束的粒径均较小且粒径分布很窄,胶束粒子为类球形且分散良好;两种胶束释药行为体现pH敏感性;PEOz-g-CS-Hyz-DOX聚合物胶束体外细胞毒作用及细胞摄取均优于PEOz-g-CSMS/DOX胶束和阿霉素溶液.结论 以壳聚糖为载体的化学腙键释药胶束作为抗肿瘤药物的药物传递系统具有可行性及良好的应用前景.
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紫杉醇pH敏感聚合物胶束的制备与评价
目的:合成双嵌段共聚物材料聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PLA),制备紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束,并对其体外性质进行评价.方法:用1 HNMR和红外光谱对聚合物结构进行表征,采用透析法制备紫杉醇载药胶束,对冻干胶束的冻干保护剂种类进行筛选,芘荧光探针法测定胶束的临界胶束浓度(CMC),动态光散射法(DLS)对胶束的粒径分布进行测定,透析法测定载药胶束在不同pH条件下的体外释药行为.结果:胶束的临界胶束浓度为25.63 mg·ml-1,以10%聚乙二醇4000作为冻干保护剂胶束复溶性好,粒径分布窄,胶束载药量为8.12%,包封率为69.33%,冻干胶束平均粒径为183.7 nm;在pH 7.4释放介质中,胶束释药缓慢,而在pH 5.0条件下,胶束释药速率明显加快,体现出胶束释药行为的pH敏感性.结论:PEOz-PLA聚合物胶束制备工艺简单,其粒径、包封率和载药量可控,具有一定的缓释作用,为其进一步的药理与临床应用提供依据.
关键词： 紫杉醇 pH响应型 胶束 聚(2-乙基-2-噁唑啉)
