您当前的位置：
首页 > 文献资料
所属专业：
噻唑烷-2文献资料
-
5-芳亚甲基噻唑烷-2,4-二酮衍生物的设计合成及抗糖尿病活性研究
以本研究室发现的高活性噻唑烷-2,4-二酮类(TZDs)化合物为先导物,对其TZD母核的3位氨基修饰,设计并合成了目标分子TM1和TM2;利用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子TM3～TM6;将含酚羟基的目标分子与Linker和咔唑连接,设计并合成了与传统TZDs结构类似的目标分子TM7.体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)激动活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性与蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B (PTP-1B)抑制活性测定结果显示,多数目标化合物的活性均较弱,但化合物TM2-6、TM7b-2和TM7b-4的PTP-1B抑制活性很好,其中TM2-6抑制活性高达96.71％、IC50低至1.48 mg·L-1,优于阳性对照物.构效关系表明,TZD环改变,PPAR激动活性变弱.毒性预测显示,高活性化合物几乎无毒性.这些结果对新型抗糖尿病药物的研制具有一定的借鉴意义.
