您当前的位置：
首页 > 文献资料
所属专业：
假氢键作用文献资料
-
4'-C-(2-甲氧乙氧基)修饰的2'β-F-/2'α-F-2'-脱氧尿苷的合成及其修饰的反义核酸性质评价
核酸的化学修饰是反义寡核苷酸分子成药的关键技术,本文以相应的2'-氟阿拉伯糖尿苷(2'-F-araU)及2'-氟尿苷(2'-F-rU)为起点,通过在糖基的4'-位引入2-甲氧乙氧基(MOE),合成了新的单体2'-F-4'-C-MOE-araU 及其差向异构体2'-F-4'-C-MOE-rU,并将它们转化为相应的亚磷酰胺,用于所需DNA序列的合成.它们对于dsDNA和DNA-RNA双螺旋的热稳定性的影响显示,与2'-F-4'-C-MOE-rU及2'-F-araU修饰的寡核苷酸相比,2'-F-4'-C-MOE-araU修饰,特别是在5'-嘧啶-嘌呤-3'(5'-pyrimidine-purine-3')步序上形成C-HF-C假氢键时,可显著增强寡核苷酸对互补RNA的亲和力,并能够保持对互补DNA的亲和力.同时,2'-F-4'-C-MOE-araU修饰后的寡核苷酸对完全配对的RNA/DNA单链均具有良好的结合特异性;而2'-F-4'-C-MOE-rU仅对互补RNA具有较好的杂交能力.不过,3'-末端2'-F-4'-C-MOE-araU修饰的寡核苷酸对核酸酶水解的稳定性却低于2'-F-4'-C-MOE-rU修饰.这些结果表明了在2'-F-ANA单元上进一步引入4'-位修饰的可行性,以及2'-F取代单体对于双螺旋结构的稳定性具有显著影响,为进一步的核酸化学修饰和反义核酸药物的开发提供了新的技术支持.
