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齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布
肝实质细胞作为人类免疫缺陷病毒的贮库,与病毒不断地向外周循环扩散有关.本文制备了含自制[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯([(2-lactoylamido) ethylamino] formic acid cholesterol ester, CH-ED-LA)为"肝自导向"辅料的齐多夫定棕榈酸酯(azidothymidine palmitate, AZTP)半乳糖化脂质体(GalLs), 并对齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布进行了研究.采用乙醇注入-超声分散法制备了以下4种脂质体, 脂质构成分别为:大豆磷脂(SPC)/胆固醇(CH)/CH-ED-LA(80:10:10, 10% GalLs), SPC/CH/CH-ED-LA(80:15:5, 5% GalLs), SPC/CH/CH-ED-LA(80:17:3, 3% GalLs)和SPC/CH(80:20, CL), 测得各脂质体的包封率均大于95%,平均粒径均小于100 nm; CH-ED-LA的加入量对AZTP脂质体的膜电位和药物含量均无影响.小鼠尾静脉注射齐多夫定溶液剂15.85 mg·kg-1、齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体及半乳糖化脂质体各30 mg·kg-1, HPLC法测定药物在小鼠体内各组织中的分布.各脂质体组的药物半衰期较溶液组均有显著增加(P＜0.05);与齐多夫定溶液剂相比,齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和CH-ED-LA分别占脂质总量3%, 5%, 10%(mol/mol)的半乳糖化脂质体的药物肝靶向摄取率(re)分别为1.32和1.48, 2.13和1.50.结果表明含新糖脂CH-ED-LA的脂质体可显著改善齐多夫定棕榈酸酯的肝靶向性,可望成为一种有用的靶向肝的药物传递载体.
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冰片对齐多夫定棕榈酸酯脂质体在小鼠体内分布的影响
目的 制备冰片修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,并考察冰片是否能促进齐多夫定棕榈酸酯透过血-脑屏障的作用.方法 采用乙醇注入-超声分散法分别制备齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和10%冰修饰脂质体.小鼠尾静脉注射15.85 mg·kg-1齐多夫定溶液剂、30mg·kg-1齐多夫定棕榈酸酯(相当于15.85mg·kg-1齐多夫定)普通脂质体和10%冰片修饰脂质体,并以齐多夫定为指标成分,HPLC测定小鼠血浆和各组织中的药物摄取量.结果 齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和冰片修饰脂质体的平均粒径均小于120 nm,Zeta电位约为-28.2 mV,包封率均在96%以上.与溶液剂比,脑内齐多夫定绝对摄取量由普通脂质体组的1.43倍增加到10%冰片修饰组的1.96倍(P<0.05),冰片修饰组药物的直接入脑量是普通组的3.73倍(P<0.01);肺和肾中药物摄取量分别是溶液剂的1.69和0.7倍,具有显著性变化.结论 10%冰片可促进齐多夫定棕榈酸酯脂质体中药物透血.脑屏障转运入脑,显著增加药物脑摄取量,10%冰片修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体可望成为一种简便易行的治疗HIV感染脑部疾病方法.
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RP-HPLC测定齐多夫定棕榈酸酯脂质体药物含量
目的建立测定齐多夫定棕榈酸酯脂质体中药物含量方法.方法采用Betasil ODS柱(4.6 mm×200 mm,5 μm);流动相为乙醇-水(85:15),流速1 mL·min-1,检测波长266 nm,柱温为室温.结果在本色谱条件下齐多夫定棕榈酸酯与辅料及溶剂峰分离度符合要求,在10.3～103μg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 9,n=5),此方法回收率在100.1%～101.0%,日内及日间RSD均小于2%(n=5).结论方法准确可靠、简单快速,可用于齐多夫定棕榈酸酯脂质体含量测定.
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齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学
目的 考察齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学.方法 将齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体分别与小鼠各组织匀浆混合,37℃恒温孵育后,采用HPLC法测定齐多夫定棕榈酸酯浓度.结果 齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:7.5×10-3、5.43×10-2、9.8×10-3、9.9×10-3、2.48×10-2、6.4×10-3.经脂质体包裹的齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织匀浆中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:1.18×10-3、6.70×10-3、1.20×10-3、1.70×10-3、3.00×10-3和1.10×10-3.结论 齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织匀浆中的降解速率不同.经脂质体包裹后,齐多夫定棕榈酸酯在小鼠各组织匀浆中的降解速率降低,表明脂质体对其具有较好的保护作用.
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齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠和大鼠血浆中的稳定性
目的 研究齐多夫定棕榈酸酯溶液及其脂质体制剂在小鼠和大鼠血浆中的酶降解动力学及其稳定性.方法 分别制得齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体和修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,以HPLC法测定它们在啮齿类动物小鼠和大鼠血浆中的降解情况.结果 齐多夫定棕榈酸酯在小鼠和大鼠血浆中的降解均服从表观一级反应,其降解速率常数大小顺序依次为:溶液＞脂质体＞修饰脂质体;稳定性依次为:修饰脂质体＞脂质体＞溶液.结论 将齐多夫定棕榈酸酯载入脂质体后其血浆中的稳定性显著提高.
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齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的制备及其在小鼠体内药动学与组织分布的研究
目的 制备齐多夫定棕榈酸酯( zidovudine palmitate,AZTP)纳米乳剂并考察其在小鼠体内药动学与组织分布情况.方法 微射流法制备AZTP纳米乳剂,采用高效液相色谱法测定静脉注射后小鼠体内齐多夫定(zidovudine,AZT)的质量浓度;采用DAS2.1.1药动学程序计算药动学参数,并以相对摄取率(re)为指标,评价AZTP纳米乳剂的靶向性.结果 本法制备的AZTP纳米乳剂为乳白色半透明混悬液,无油滴,未分层,平均粒径为(55.3±26.0)nm,包封率为98.4％.小鼠尾静脉分别注射AZTP纳米乳剂和AZT溶液后,体内消除半衰期分别为13.44和23.47min.与AZT溶液相比,纳米乳剂组在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑的re值分别为1.46、1.52、2.75、2.20、1.59、0.76、2.57.结论 采用微射流法制备的AZTP纳米乳剂外观良好,粒径均匀;可延长药物体内消除半衰期,提高其在肝、脑和脾中的靶向性.AZTP纳米乳剂有望成为一种理想的抗艾滋病制剂,值得进一步深入研究.
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齐多夫定棕榈酸酯脂质体的制备及在小鼠体内的药物分布
目的 制备齐多夫定棕榈酸酯脂质体并考察其在小鼠体内的分布情况.方法 采用乙醇注入法制备齐多夫定棕榈酸酯脂质体;采用HPLC法测定静脉注射后小鼠体内齐多夫定的质量浓度.结果 脂质体包封率为95.2%,粒径为(75.6±42.2)nm.小鼠尾静脉分别注射齐多夫定棕榈酸酯脂质体30.0 mg·kg-1和齐多夫定溶液15.85 mg·kg-1后,体内消除半衰期脂质体组为16.4 min,溶液组为5.74 min;30 min内脂质体组肝、脾、肾和脑(15 min内)中齐多夫定的AUC值分别为溶液组的1.6倍、1.19倍、80%、1.8倍.结论 采用乙醇注入法制备的齐多夫定棕榈酸酯脂质体包封率高,粒径均匀;可延长药物体内消除半衰期,提高了其在肝和脑的靶向性.齐多夫定棕榈酸酯脂质体有望成为一种理想的抗艾滋病制剂,值得进一步深入研究.
