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左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为的作用及其机制
目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为的作用及其对细胞外信号调节蛋白激酶信号通路调节的影响.方法 依次给予SD大鼠高脂乳剂灌胃与链脲佐菌素尾静脉注射和慢性不可预知应激的方法,建立糖尿病并发抑郁症动物模型.按照体重将大鼠随机分为5组:模型组、对照组(0.18g·kg-1二甲双胍+1.8 mg·kg-1氟西汀)、高中低3个剂量实验组(左归降糖解郁方:20.52,10.26,5.13 g·kg-1),给药体积均为10 mL·kg-1,连续给药4周;另设正常大鼠为正常组.用开野实验检测各组大鼠抑郁行为,用水迷宫实验检测大鼠的学习记忆功能,用蛋白质免疫印迹法检测大鼠海马小鸟苷酸三磷酸结合蛋白(Ras)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白p-ERK1/2、环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(CREB)及其磷酸化蛋白p-CREB的表达.结果 中药干预后,在开野实验中的活动次数:正常组、模型组和高剂量实验组分别是(47.50±15.81),(7.50±5.24),(21.88±14.47)次,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P＜0.05).在水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期回归直线方程:正常组、模型组和高剂量实验组分别为y=66.88-10.76x,y=63.56-5.964x,y=67.75-9.51x,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.05),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P＜0.05).这3组的探索时间分别为(36.63±13.39),(22.25±5.42),(30.75±7.92)s,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,高剂量实验组大鼠差异有统计学意义(P＜0.05).正常组、模型组和高剂量实验组的Ras表达灰度值分别为0.70 ±0.06,0.08 ±0.03,0.52±0.08,这3组的p-ERK1/ERK1的比值分别为0.62±0.10,0.20±0.03,0.41±0.02,这3组的p-ERK2/ERK2的比值分别为0.40±0.09,0.29±0.09,0.32±0.10,这3组的p-CREB/CREB的比值分别为0.60±0.10,0.10±0.02,0.46 ±0.08.与正常组比较,模型组差异均有统计学意义(均P ＜0.01);与模型组比较,高剂量实验组差异均有统计学意义(均P＜0.01);中低2个剂量实验组仅p-CREB/CREB比值差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 左归降糖解郁方可能通过有效调控ERK信号通路、激活CREB,从而改善糖尿病并发抑郁症大鼠的抑郁样行为.
