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α-黑色素细胞刺激素类似物LK-FS024调控小鼠体重作用的研究
目的:观察α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)类似物LK-FS024调控小鼠体重的作用和机制.方法:昆明种小鼠按体重、性别随机分组:生理氯化钠溶液(NS)对照组,α-MSH组(0.17 mg·kg-1),LK-FS024低、中、高剂量(0.017,0.17,1.7 mg·kg-1)组,SHU9119组(已知的黑素皮质素受体3和4阻滞剂,剂量0.17 mg·kg-1),α-MSH+SHU9119组(剂量均为0.17 mg·kg-1),LK-FS024中剂量+SHU9119组(剂量均为0.17 mg·kg-1),每组10只,雌雄各半.各组小鼠先用高脂饲料连续喂养15 d以上,然后给药组侧脑室内注射给药,5 μL·次-1,qd,连续14 d.对照组注射等体积的NS.每天称量小鼠体重,观察记录小鼠一般状况,如活动、理毛、进食、睡眠等.给药14 d后各组小鼠均空腹采血检测血糖、三酰甘油、胆固醇等指标.结果:给药d 7开始,α-MSH组和LK-FS024中、高剂量组小鼠体重明显下降.LK-FS024中剂量+SHU9119组和α-MSH+SHU9119组给药后体重均逐渐增加,与NS对照组比较没有显著差异(P＞0.05),但均显著低于而SHU9119组(P＜0.05).给药14 d后LK-FS024中剂量组的血糖、血胆固醇和三酰甘油均显著低于NS对照组(P＜0.05,P＜0.01),但LK-FS024中剂量+SHU9119组血糖、血胆固醇无明显变化,仅三酰甘油显著低于NS组(P＜0.01).结论:LK-FS024可以显著降低小鼠体重和血糖、胆固醇、三酰甘油,作用机制可能与黑素皮质素受体3和4相关.
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α-促黑激素类似物与黑素皮质素受体3和4亲和活性的筛选
目的:筛选具有中枢黑素皮质素受体3和4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)高亲和活性和选择性的新化合物(α-促黑激素类似物).方法:从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC3R和MC4R的膜蛋白,进行放射标记的α-促黑激素([125I]-NDP-α-MSH)配体与MC3R,MC4R的结合实验,求出受体大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd).用10 nmol·L-1浓度的与MC3R和MC4R高亲和活性的已知激动剂(PT141)和已知阻滞剂(SHU9119)及各受筛化合物进行竞争结合或抑制实验,比较并找出与MC3R和MC4R具有高亲和活性的新化合物.结果:饱和实验求出Bmax＝64.81 pmol·g-1蛋白,Kd＝0.768 2 nmol·L-1.受筛化合物中LK-FS024与MC3R和MC4R的亲和活性高,与PT141几乎相同(相对结合率为97%).结论:LK-FS024与MC3R和MC4R有较高亲和活性,可能是一个具有较好药理研究价值的α-MSH类似药.
关键词： α-促黑激素类似化合物 黑素皮质素受体3和4 亲和活性
