首页 > 文献资料
-
吡硫醇丙酯前体药物的合成及其降解动力学
目的:合成吡硫醇前体药物,并研究其在不同pH缓冲溶液中及血浆中的水解动力学.方法:以吡硫醇和丙酸酐为原料,经过简单的酯化反应合成吡硫醇丙酯,利用RP-HPLC法测定前体药物的油水分配系数、溶解度、在不同pH值缓冲溶液中及血浆中的降解动力学.结果:经UV,IR,MS和NMR确证目标化合物的结构.前体药物的水解曲线呈Ⅴ-型分布,pH值在5～6稳定,血浆中前药可迅速转化成吡硫醇.结论:吡硫醇丙酯是具有良好前景的前体药物.
-
布洛芬丁香酚酯前体药物的合成及其水解动力学
目的合成布洛芬丁香酚酯并研究其在不同pH水溶液中及血浆、肝匀浆中的水解动力学.方法以布洛芬和丁香酚为原料,经过酯化反应合成了布洛芬前体药物布洛芬丁香酚酯,利用HPLC法测定不同pH值的缓冲溶液、血浆及肝均浆中药物水解动力学.经UV、IR、MS和NMR确证了目标化合物的结构.结果布洛芬丁香酚酯在pH 1.10～9.96时水解速率常数不受pH影响,pH 10.91～11.91时随pH值增加水解速率增大;在血浆及肝均浆中布洛芬丁香酚酯可迅速水解成布洛芬和丁香酚.结论布洛芬丁香酚酯是一个具有良好前景的非甾体抗炎前体药物.
-
盐酸哌仑西平在水溶液中的降解动力学
目的:研究盐酸哌仑西平(pirenzepine hydrochloride,PRZ)在水溶液中的降解动力学.方法:采用经典恒温法进行试验,通过高效液相色谱法(HPLC法)检测PRZ的浓度.结果:PRZ在水溶液中的水解为伪一级动力学反应,同时受H+和OH-催化,酸催化速率常数(K1)为0.595 h-1*mol-1*L,碱催化速率常数(K2)为4.67×103 h-1*mol-1*L,K2是K1的7 849倍,表明PRZ在水溶液中主要受OH-催化水解.PRZ在水溶液中的稳定pH(pHm)为5.1.PRZ在pH 1.1、pH 5.1、pH 7.0和pH 10.0(I=0.3)的水解反应活化能(Ea)分别是72.83、105.10、74.33和71.67(KJ/mol),在室温(25 ℃)下的有效期(t0.9)分别为13.1,783.6,58.2和0.7 d;在pH 1.1的水溶液中PRZ表观水解速率常数随离子强度(I)的增加而增大;相反,在pH 7.9的水溶液中,PRZ表观水解速率常数随离子强度增加而降低.结论:PRZ在强酸和强碱条件下均不稳定,若制成液体制剂可调pH为5.1左右.
