首页 > 文献资料
-
一种新合成化合物对臭氧诱导气道高反应小鼠肺部损伤的保护作用
目的:考察新型CD38抑制剂[5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺](T化合物)对臭氧诱导气道高反应(AHR)小鼠的疗效.方法:以丙卡特罗50 μg· kg-1为阳性药,采用梯度剂量的T化合物(12.5,25,50 mg·kg-1)治疗臭氧诱导的AHR小鼠,研究其治疗机制.结果:臭氧诱导的AHR小鼠模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量及丙二醛(MDA)含量增高、超氧化物歧化酶(SOD)含量降低,出现气道炎症的病理特征与气道高反应症状.T化合物治疗有效,且效果随着T化合物剂量升高而增强;丙卡特罗治疗效果也很明显.臭氧造模明显增加肺组织胞浆内磷酸化NF-κB p65与核内NF-κB p65表达量,导致肺组织胞浆内IκB-α与核内HDAC2降解;T化合物与丙卡特罗治疗能不同程度减轻上述蛋白表达变化.结论:T化合物能够有效治疗臭氧诱导AHR小鼠模型,且效果随着T化合物剂量升高而增强;其治疗机制可能通过降低氧化应激、上调HDAC2以及抑制NF-κB信号通路的激活.
-
反义寡核苷酸和丙戊酸对心肌细胞肥大组蛋白脱乙酰基酶2的影响
目的 观察反义脱氧寡核苷酸和丙戊酸对大鼠心肌细胞肥大组蛋白脱乙酰基酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)表达的影响.方法 常规方法培养原代心肌细胞,利用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激心肌细胞制造心肌细胞肥大模型,应用HDAC2反义脱氧寡核苷酸和丙戊酸进行干预.给予AngⅡ 12 h和24 h后进行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察HDAC2 mRNA表达;通过相差显微镜观察心肌细胞的面积;利用免疫组织化学法检测心肌细胞HDAC2蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,肥大组心肌细胞面积增加,HDAC2 mRNA和蛋白表达均增加.与肥大组相比,HDAC2反义脱氧寡核苷酸组和丙戊酸组的心肌细胞面积均减小(P＜0.05,P＜0.05),HDAC2 mRNA和蛋白表达亦减少(P＜0.05,P＜0.05),但仍高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.05).结论 体外AngⅡ致心肌细胞肥大过程中伴有 HDAC2的mRNA和蛋白表达增加,应用HDAC2反义脱氧寡核苷酸和丙戊酸后可使之下降,表明HDAC2在心肌细胞肥大中发挥着促进作用.
-
组蛋白脱乙酰基酶2在血管紧张素Ⅱ致心肌细胞肥大中的表达
目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激心肌细胞,造成心肌细胞肥大过程中组蛋白脱乙酰基酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的表达.方法培养原代心肌细胞,AngⅡ刺激心肌细胞造成肥大,在不同时间取细胞进行反转录聚合酶链反应(RT-PCR),观察HDAC2 mRNA表达,免疫组化法检测HDAC2蛋白表达,相差镜和电镜下观察细胞形态变化.结果经AngⅡ刺激后,相差镜下可见心肌细胞面积变大;电镜下见细胞内部结构亦发生明显的改变;HDAC2 mRNA水平随着AngⅡ刺激时间延长而增高;HDAC2蛋白表达亦增加.结论AngⅡ致心肌细胞肥大过程中伴有HDAC2表达增加,HDAC2有可能参与心肌细胞的肥大机制.
-
组蛋白脱乙酰基酶2在大鼠心肌肥大中的作用
目的研究组蛋白脱乙酰基酶2(Histone deacetylase 2,HDAC2)在腹主动脉缩窄所致大鼠压力负荷性心肌肥大模型中的作用,丙戊酸钠对心肌肥大发展和HDAC2表达的影响.方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、心肌肥大组和丙戊酸钠治疗组,动物分别于14 d和28 d处死.检测心脏系数、心肌组织HE染色及β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)mRNA表达.应用RT-PCR和免疫组化方法检测HDAC2表达.结果治疗组心脏系数和β-MHC mRNA表达水平较肥大组显著下降;肥大组心肌细胞肥大的病理改变较治疗组显著;14 d和28 d时(×400)HDAC2蛋白质免疫组化染色阳性细胞核平均数,治疗组与肥大组相比分别下降34.18%和36.24%,P＜0.05;在mRNA水平上各组间差异无统计学意义,P＞0.05.结论HDAC2参与大鼠心肌肥大的发病过程,丙戊酸钠抑制HDAC2蛋白质表达及心肌肥大的发展.
-
心肌细胞肥大过程中组蛋白脱乙酰基酶2的表达
目的 研究血管紧张素Ⅱ致心肌细胞肥大过程中组蛋白脱乙酰基酶2的表达.方法 培养原代心肌细胞,给予不同浓度的血管紧张素Ⅱ刺激心肌细胞造成肥大,取心肌细胞进行逆转录聚合酶链反应观察组蛋白脱乙酰基酶2和β-肌球蛋白重链mRNA表达,免疫组织化学法检测组蛋白脱乙酰基酶2和c-fos蛋白表达,相差显微镜观察细胞面积变化.结果 经血管紧张素Ⅱ刺激后在相差显微镜下可见心肌细胞面积变大,而且随着血管紧张素Ⅱ浓度的增加而增大.组蛋白脱乙酰基酶2和β-肌球蛋白重链mRNA水平及组蛋白脱乙酰基酶2和c-fos蛋白表达随着血管紧张素Ⅱ浓度的增加而增加.结论 血管紧张素Ⅱ致心肌细胞肥大过程中伴有组蛋白脱乙酰基酶2表达增加,后者有可能参与心肌细胞的肥大机制.
-
丙戊酸对Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大与HDAC2表达的抑制作用
目的:观察组蛋白脱乙酰基酶抑制剂-丙戊酸(valproic acid,VPA)抑制心肌细胞肥大和组蛋白脱乙酰基酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的表达.方法:常规方法培养原代心肌细胞,分为5组:对照组、肥大组、低浓度VPA组(5×10 -6mol/L)、中浓度VPA组(10 -5mol/L)和高浓度VPA组(2×10 -5moL/L).给予血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)刺激心肌细胞造成肥大后,给予不同浓度的VPA进行干预.AngⅡ作用24 h后,于相差显微镜下观察心肌细胞面积的变化.用RT-PCR检测HDAC2 mRNA的表达;免疫组化染色法检测HDAC2蛋白的表达.结果:经Ang Ⅱ刺激后,在相差显微镜下可见心肌细胞面积变大,HDAC2 mRNA的水平增高,HDAC2蛋白表达亦增加.给予不同浓度的VPA后,上述指标随着VPA浓度的增加而逐渐下降(P＜0.05).结论:AngⅡ致心肌细胞肥大的过程中伴有HDAC2表达增加,给予HDAC抑制制后,可使心肌细胞面积减少,HDAC2表达减少,提示VPA可抑制心肌细胞的肥大,HDAC2有可能参与心肌细胞肥大的机制.
