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大分子胶束作为药物载体的应用
大分子胶束可以作为疏水性药物和核酸、蛋白等药物的载体,并具有高效、长效、安全性和靶向性等特点,是一种很有发展前景的药物载体.现主要从大分子胶束的特点、载药机制、形成材料、制备方法、包载的药物及其靶向性方面综述大分子胶束作为药物载体的应用.
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普鲁兰多糖接枝聚乳酸紫杉醇大分子胶束的制备及体内初步毒性评价
目的 以一种新型两亲性大分子材料普鲁兰多糖接枝聚乳酸(pullulan-grafted-poly(D,L-lactide),PPLA)为载体材料,制备普鲁兰多糖接枝聚乳酸紫杉醇(paclitaxel,PTX)大分子胶束(PPLA-PTX),以期降低紫杉醇的不良反应.方法 采用薄膜水化法制备PPLA-PTX,以粒径、粒径分布(particle distribute index,PDI)、载药量(drug loading,DL)、包封产率(encapsulation efficiency,I.E)为指标,应用单因素联合星点设计效应面法,对胶束的处方及工艺进行优化,采用多元线性回归及二项式拟合,预测较优参数.对按照优处方所制备的PPLA-PTX的结构特性和制剂学性质进行表征,并以紫杉醇注射液(PTX-solution,PTX-S)为对照,考察PPLA-PTX的体内毒性.结果 二次多项式非线性回归模型是描述因素与指标关系的佳模型,紫杉醇在PPLA-PTX中以分子或无定型形式存在,根据所得优化处方制得共聚物胶束的包封产率约为86.39％,载药量质量分数约为7.58％,透射电镜下粒子呈圆形均匀分布,采用马尔文激光粒度仪测定胶束粒径约为117.7 nm,PDI值0.158,Zeta电位为-3.43 mV,PPLA-PTX体外释放分为两阶段,第一阶段(0～4 h)符合Higuchi释放动力学,第二阶段(4～12 h)符合一级释放动力学.小鼠体内毒性实验表明,PPLA-PTX的给药剂量为PTX-S的1.8倍时,前者的小鼠存活率为70％,后者全部死亡,连续给药7d,前者的白细胞数约为后者的1.6倍,给药结束后7d,PPLA-PTX组白细胞数回升至生理盐水组的83％.结论 通过单因素与星点设计效应面法对处方和工艺优化,成功制备了普鲁兰多糖接枝聚乳酸紫杉醇大分子胶束,其粒径小而均匀,且具有较高的载药量和包封产率,与PTX-S相比,其具有更高的耐受剂量,更低的骨髓毒性,具有潜在的研究价值.
