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化学药物复方制剂杂质研究的特点及基本思路
化学药物复方制剂在药品注册申请中已占有相当比例.复方制剂含有1种以上药物,涉及的杂质来源及种类复杂多样,其杂质研究亦较单方制剂要复杂得多.复方制剂杂质研究工作的评价也是其质量控制方面技术审评的重点和难点,同时也是经常需以补充资料的形式完善药物质量研究的问题之一.
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我国仿制药杂质研究中常见问题分析
杂质研究是仿制药研发中的重要内容.杂质的研究及控制是确保仿制药安全的关键要素之一,是药品研发中风险控制意识的重要体现.本文结合技术审评工作,对目前我国仿制药杂质研究中存在的问题进行分析并提出相关建议,供广大研发者参考.
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甲磺酸沙芬酰胺的杂质分析与控制
目的 从甲磺酸沙芬酰胺粗品中富集关键杂质并使用LC-MS推测其结构,利用HPLC法建立这些关键杂质的测定方法.方法 采用柱分离的方法分离出3个杂质,使用LC-MS测得质荷比和主要碎片离子,以Waters Symmetry Sheild C8(150 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,含1mg·L-1辛基硫酸钠的25mmol·L-1的KH2PO4缓冲溶液-乙腈为流动相,检测波长:228 nm,柱温:35℃建立色谱条件.结果 在拟定的色谱条件下,3个关键杂质在考察的质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.999),检测限为106～172 μg·L-1,定量限为330～575μg·L-1,平均回收率为94.2％ ～103.4％,重复性及日间精密度小于2.0％.结论 本方法可用于甲磺酸沙芬酰胺的关键杂质的质量控制.
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非布司他的合成及关键中间体杂质研究
对羟基苯甲硫酰胺与2-氯乙酰乙酸乙酯经Hantzsch环合和Duff反应制得2-[(3-甲酰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4),4与盐酸羟胺肟化及氯化亚砜脱水生成2-[(3-氰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(5),5经酚羟基醚化及碱水解制得非布司他,总收率为50％.本研究还合成了制备4的主要工艺杂质,经结构确证为2-[(3,5-二甲酰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯.
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再谈仿制药研发中杂质研究思路之我见
本文阐述了仿制药研发中如何根据原研制剂杂质谱剖析测得结果,来科学合理地制订仿制原料药与仿制制剂中杂质控制策略,并从临床用药的宏观角度和具体杂质研究的微观思路上阐明杂质研究中应把握的“度”,为仿制药杂质的理性研究提供一些借鉴.
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RP-HPLC法测定注射用替加环素的有关物质
目的 建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定注射用替加环素的有关物质.方法 采用Phenomenex Gemini C18柱(4.6 mm×150 mm,3μm);以20 mmol·L-1磷酸氢二钾和2.5 mmol·L-1乙二胺四乙酸二钠溶液(用磷酸调节pH值至6.4)为流动相A;以乙腈为流动相B;以1.0 mL· min-1的流速进行梯度洗脱;检测波长为248 nm;柱温为30℃.结果 在该色谱条件下,替加环素与各杂质分离良好,主峰纯度大于998,物料基本平衡.以替加环素校正因子为1,米诺环素、9-氨基米诺环素、9-硝基米诺环素、Di-Ma-Tig、CMI校正因子分别为1.17、0.94、1.36、1.05、1.03.结论 所建立的RP-HPLC法能准确测定注射用替加环素的有关物质,可用于注射用替加环素的质量控制.
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LC-MS-IT-TOF法研究阿戈美拉汀及其片剂中的杂质
目的 研究阿戈美拉汀及其片剂中的杂质.方法 采用高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱联用法(LC-MS-IT-TOF)测定有关物质,根据质谱测定结果并结合合成工艺路线,推测杂质的结构.结果 推测可能的杂质结构分别为N,N-二乙酰基-2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺、N-丙酰基-2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺、阿戈美拉汀的二聚体、N,N-2-(7-甲氧基萘-1-基)乙酰胺、2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺、2-(7-羟基萘-1-基)乙酰胺.结论 推测了6种杂质的结构及可能的来源,为阿戈美拉汀的质量控制及生产和贮存提供了重要的参考依据.
关键词： 阿戈美拉汀 片剂 液相色谱-离子阱-飞行时间质谱联用法 杂质研究 -
制备型高效液相色谱法在药物杂质研究中的应用
制备型高效液相色谱法是一种使用高压、大流量液体输送系统在高分辨率、大内径、高载量分离柱上进行样品高纯度分离的液相色谱制备方法.应用该方法分离的产品在纯度、回收率、分离效率等方面远远优于传统的制备方法,因此在药物研究、生产领域得到广泛应用.介绍制备型高效液相色谱法的研究概况,特点,影响制备型高效液相色谱分离纯化的因素,以及在药物杂质研究中的实际应用,并对制备型高效液相色谱技术存在的问题与发展方向进行总结.
