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前列腺素E2受体作为肝细胞癌可能药物作用靶点的研究进展
肝细胞癌(HCC)患者的总生存时间很短,目前尚无有效的全身治疗药物.环氧化酶-2(COX-2)在大多数恶性肿瘤(包括HCC)中都存在过表达.研究显示,COX-2抑制剂通过抑制前列腺素E2(PGE2)合酶的活性,发挥抗HCC作用,但效果有限,长期用药不良反应大.PGE2与不同的前列腺素受体(EPR)作用产生效应,对肝脏的生理和病理功能起到重要调节作用,而EPR在介导PGE2信号的传递中起到重要作用,可能为HCC的治疗提供新的思路.文中综述PGE及其受体对肝脏功能的调节作用及PGE2-EPR信号转导在HCC发生中的作用与机制,将为开发有效的抗肿瘤药物提供新的治疗策略.
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HBx通过上调前列腺素E2受体2的表达增强HL-7702肝细胞的侵袭能力
目的:以HL-7702肝细胞为研究对象,探讨HBx的表达对EPs的影响以及与侵袭转移的相关性.方法:建立表达HBx的HL-7702人正常肝细胞(HL-7702/HBx),采用HBxRNAi载体构建抑制HBx的HL-7702肝细胞株(HL-7702/HBx-siRNA),检测抑制HBx前后细胞培养上清PGE2浓度的变化、细胞表达EPs mRNA和基质金属蛋白酶(MMPs)mRNA的变化,并进一步采用EP2-siRNA瞬时转染、Western-blot、明胶酶谱和Transwell小室等技术观察EP2表达的抑制对MMPs活性以及细胞侵袭和转移能力的影响.结果:与对照细胞相比,PGE2、EP2和MMP-2的mRNA相对表达值在HL-7702/HBx细胞明显增高(P<0.05),分别为(123.9±9.9)Pg·mL-1、(0.445+0.025)Pg·mL-1和(0.226±0.016)Pg·mL-1,在抑制HBx表达后则明显下调(P<0.05),分别为(78.0±5.9)Pg·mL-1、(0.336±0.007)Pg·mL-1和(0.117±0.012)Pg·mL-1;对照细胞HL-7702的EP2表达抑制前后,MMP2活性、细胞侵袭和移动能力变化不明显;而HL-7702/HBx细胞的EP2表达受抑制后,其MMP2活性和细胞侵袭能力则明显下降(P<0.05),侵袭细胞数由(64.4±3.4)个,视野下降为(55.2±2.2)个/视野,细胞的移动能力变化不大.结论:HBx可以促进EP2表达和增加MMP2活性,并通过EP2上调HL-7702肝细胞的侵袭能力.抑制EP2表达可能对HBV感染的肝癌侵袭转移治疗研究具有潜在的应用价值.
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子宫平滑肌前列腺素E2受体分布与复发性自然流产发病机制的相关性研究
目的 研究复发性自然流产(RSA)中子宫蜕膜组织前列腺素E2(PGE2)的水平变化及子宫平滑肌细胞前列腺素E受体(EP)的表达分布,探讨PGE2/EP系统在RSA发病中的作用及机制.方法 选择37例RSA患者作为RSA组和48例人工流产孕妇作为对照组.采用RT-PCR法检测蜕膜组织中环氧化酶-2(COX-2)、膜相关前列腺素E合成酶(mPGES)和子宫平滑肌细胞中EP表达水平,ELISA法检测蜕膜组织中PGE2和子宫平滑肌细胞中环磷酸腺苷(cAMP)表达水平,利用Fluo-3 AM绿色荧光染料检测子宫平滑肌细胞中钙离子浓度.结果 RSA组蜕膜组织中COX-2、mPGES和PGE2表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).RSA组子宫平滑肌细胞中EP1和EP3表达水平均高于对照组,而EP2、cAMP表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).RSA组子宫平滑肌细胞中钙离子浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 子宫蜕膜组织PGE2的合成增加和平滑肌细胞EP受体分布异常可促使子宫的异常收缩而导致RSA.
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环氧化酶-2催化的前列腺素信号在肝细胞癌中作用
肝细胞癌(HCC)患者总生存时间很短,目前尚无有效的二级预防和全身治疗.环氧化酶-2(COX-2)催化产生的前列腺素E2(PGE2)信号为HCC提供新的治疗具有重要的意义.本综述总结COX-2-PGE2-PGE2受体信号在HCC发生的机制,为有效的化学预防及新的治疗策略提供思路.
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前列腺素E2及其受体对心脏的作用研究进展
心肌肥大是由许多刺激(机械应力、炎症因子等)引起的一种常见的病理损害.在许多心脏疾病的早期,肥大是代偿性的,但持续的刺激可导致失代偿并引起心室重构,终发展为心力衰竭[1].心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构,心室重构包括室壁厚度、成分,心腔容积、形状,以及心肌内冠脉结构的变化.
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前列腺素E2-EP4受体拮抗剂对大鼠实验性自身免疫性神经炎的作用
目的 探讨前列腺素E2-EP4受体拮抗剂L161982对大鼠实验性自身免疫性神经炎(EAN)的作用及其机制.方法 用牛周围神经髓磷脂(BPM)抗原乳剂免疫大鼠制备EAN模型.将21只Lewis大鼠随机分为治疗A组、治疗B组和对照组,治疗A组于免疫前1天至免疫后第8天(免疫阶段)每日腹腔注射L161982(5 mg/kg),治疗B组于免疫后第5至16天(发病阶段)每日腹腔注射L161982(5 mg/kg),对照组每日腹腔注射相同体积的L161982溶媒.观察各组发病时间和临床评分,于疾病高峰期(免疫后第16天)行坐骨神经组织病理学检查,免疫组化法检测坐骨神经中IFN-γ、IL-17表达,细胞计数试剂CCK-8法检测引流淋巴结淋巴细胞增殖反应.结果 与对照组比较,治疗A组和治疗B组均能延迟EAN发病时间(P＜0.05),减少坐骨神经炎性细胞浸润数目(P＜0.05)和IFN-γ、IL-17表达(P＜0.05),抑制BPM刺激T淋巴细胞增殖反应(P＜0.05).治疗A组疾病高峰期临床评分明显低于治疗B组和对照组(P＜0.05).结论 L161982可能通过抑制促炎性细胞因子IFN-γ、IL-17过度表达和自身反应性T淋巴细胞增殖减轻EAN病情,免疫阶段应用L161982具有更明显的治疗效果.
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人表皮黑素PIG1细胞株前列腺素E2受体和前列腺素F2α受体表达
目的 探讨前列腺素(prostaglandin,PG) E2受体、PGF2α受体FP在人表皮黑素PIG1细胞株表达变化.方法 取对数生长期人表皮黑素PIG1细胞株,采用免疫荧光染色法检测PGE2受体包括EP1、EP2、EP3、EP4以及PGF2α受体FP表达.结果 PIG1细胞株细胞膜和细胞质中均有EP1、EP2、EP3、EP4、FP阳性荧光染色.结论 PG通过EP1、EP2、EP3、EP4及FP调控人表皮黑素PIG1细胞功能.
关键词： 人表皮黑素PIG1细胞 前列腺素E2受体 前列腺素F2α受体
