首页 > 文献资料
-
对创新药研发中杂质限度确定的几点思考
科学技术的迅猛发展及人民对药品安全有效性的要求不断提高,使得国内对创新药的研发越来越重视,也逐渐有一些创新药走向市场.但纵观这些年来国内外创新药的研发现状,我国自行研发的创新药不论是在安全有效性上,还是产品质量控制方面,均与国外先进水平存在着一定差距.而如何有机地整合各项研究的结果,合理确定杂质的限度,也是我国在创新药研发中的一个弱项.由于杂质含量的高低直接关系到药品的质量与安全性,所以在创新药的研发过程中应高度重视杂质的研究,通过全面系统的研究合理地确定杂质的限度.
-
浅谈杂质限度制定的一般原则
杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一,是药品研发中风险控制意识的重要体现,药品临床使用中的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时还与药品中的杂质有关,须严格控制.文中结合SFDA(化学药物杂质研究技术指导原则>相关内容,探讨了杂质限度确定的一般原则.
-
抗生素杂质研究与控制的策略探讨
药品中的杂质可能与临床不良反应相关,因此杂质研究及控制是药品研发中风险控制的重要环节.抗生素药品因制备工艺、化学结构及组分等方面的特殊性,决定了抗生素杂质研究与控制具有不同于化学合成药的特点.本文对抗生素杂质的一般特点、杂质谱分析及其途径等方面进行了分析讨论,系统提出了抗生素杂质控制策略与基本思路.
-
国外化合物结构-毒性数据库"TOPKAT"简介
在药品研发过程中,杂质的控制是保证药品安全性的一个重要方面.如何安全合理地确定杂质的限度,并将杂质控制在该限度内,是药品研发者面临的任务之一,也是药品评价者所关注的重点问题之一.由于杂质的毒性与其化学结构密切相关,所以,我国及ICH在杂质研究的指导原则中均引入了杂质的鉴定限度这一概念,要求对超过该限度的杂质均应进行定性研究,尽量确定其结构,然后再根据结构与毒性的关系,判断该杂质的毒性,从而为杂质限度的确定提供参考依据.
-
布洛芬中对甲苯磺酸乙酯检测方法的研究
基因毒性杂质是指能直接或间接损伤细胞DNA,产生致突变和致癌作用的物质。近年来,美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA)以及中国食品药品监督管理局(SFDA)都要求对原料药及其制剂在生产和储存运输过程中,产生或有可能产生基因毒性杂质进行严格的讨论和分析,根据20060628EMEA/CHMP/QWP/251344/2006基因毒性杂质限度指南,基因毒性杂质限度不能超过每人1.5μg。就大多数药品,可以根据患者每天预计的使用剂量,来计算出药品中所允许的基因毒性物质的含量。布洛芬(2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸)是非甾体抗炎与解热镇痛药,具有镇痛、抗炎、解热的作用,临床上主要用于缓解轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、牙痛、神经痛等,也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。布洛芬原料药在合成过程中可能会产生具有基因遗传毒性的杂质对甲基苯磺酸乙酯,文献研究未见有关布洛芬中对甲苯磺酸乙酯检测方法的报道,并且对甲苯磺酸乙酯的检测多采用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)[1]、气相色谱-质谱(GC-MS)[2]法,但大多数药品企业无法满足检测条件。本文建立了采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法对布洛芬中对甲苯磺酸乙酯进行限度检查,方法简便灵敏,可适用于大多数药品生产及检查机构。
-
浅谈药物杂质限度的制订方法
杂质研究是药物质量研究的重要方面,如何制订杂质限度是比较复杂的问题,本文从审评实践中介绍了药物有机杂质限度的制定方法,并对不同类别的药物和药物研发不同阶段的有机杂质研究进行了评述.
-
化学药物杂质研究进展
药物杂质的分析和控制是用药安全有效的基础.从杂质谱分析、杂质检测、杂质限度的制定等方面综述了近年来国内外化学药物杂质研究进展,旨在为化学药物杂质的研究提供有效思路和方法.
-
仿制药一致性评价中有关物质研究的思考
有关物质是药品的关键质量属性之一,也是仿制药一致性评价的重要内容,其涉及药品的安全性及其质量的可控性.文章梳理了仿制药有关物质的来源及研究重点,评估仿制药有关物质的文献分析方法,总结归纳仿制药与被仿制药实际样品的杂质谱分析比较及其意义,探讨杂质限度的确定原则与方法.
-
金银花红花掺杂现场认定及常见掺入物分析
金银花、红花是中医处方、药品生产、医院制剂的常用中药.在市场资源趋紧时,常有掺杂现象发生.验收中,有些掺杂物常不易被使用单位发现,给安全有效用药带来严重影响,甚至造成一定的危害.几年来,笔者在基层用药监督检查过程中,对金银花、红花有无掺杂物、掺入何物、掺入量摸索了现场认定和实验室分析相结合的方法.现场认定有掺杂可疑者可立即通知被查单位暂停使用,抽样检验确定掺入物及杂质限度,进一步明确能否继续使用或由药政部门作出相应处理.现将方法介绍如下.
-
HPLC法测定不同来源米非司酮胶囊的有关物质
目的:建立米非司酮胶囊有关物质测定的HPLC法,对其主要有关物质进行研究,制定有关物质合理限度,有效控制产品质量.方法:采用RP-HPLC法,色谱柱为C18柱,流动相:乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至2.5)(35∶65),流速1.0 mL·min-,检测波长304 nm,柱温35℃.结果:米非司酮胶囊中的主要杂质为N-单去甲基米非司酮,既是副产物也是降解产物.A企业3批样品中该杂质含量均为0.5％,B企业3批样品中该杂质含量均为0.2％.A企业3批样品杂质总量为0.6％ ～0.7％,B企业3批样品杂质总量为0.2％ ～0.3％.结论:本方法可快速有效分离米非司酮胶囊中各有关物质.对已知、未知有关物质分别设定不同限度,可有效控制该药品质量.
关键词： 米非司酮 N-单去甲基米非司酮 N N-双去甲基米非司酮 杂质限度 高效液相色谱法 胶囊质量控制
