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铬(Ⅵ)的基因毒性作用
三价铬[Cr(Ⅲ)]是人体必需微量元素,在糖代谢和脂代谢中发挥重要作用.六价铬[Cr(Ⅵ)]毒性较大,对人类有致畸、致癌作用.铬对人类的毒性主要表现在基因毒性方面.Cr(Ⅵ)的基因毒性研究主要包括铬及其代谢产物导致DNA的损伤、基因表达和生存信号的变化、肿瘤的形成及致畸作用.
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浙江省医院细胞毒药物配制防护现状及其对策
细胞毒药物是指具有基因毒性、致癌性、诱变性、致畸性的药物,目前主要用于肿瘤患者的化学治疗,在临床的应用日益广泛.为了解浙江省医院细胞毒药物的配制与防护现状,我们于2003年5月至2004年9月,抽查了浙江省床位在300张以上的医院210家,采用问卷调查(共30个项目)或电话访谈对235人进行了相关调查.所得结果用SPSS软件进行数据处理,采用t检验方法分析.
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乙型肝炎病毒X蛋白(HBx):一种多功能的病毒调节因子
乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染是导致肝细胞癌(HCC)的主要危险因子.X蛋白(HBx)被认为在肝细胞癌的发生发展中起重要作用.X基因是HBV基因组小的开放读码框,它编码的X蛋白含154个氨基酸,分子量约为16.5kD.HBx是一种多功能的病毒调节因子,通过调节细胞和病毒的转录活性、信号传导途径、基因毒性压力反应、蛋白质降解等,直接或间接地影响HBV的复制和增殖.HBx亦可影响细胞周期调控、细胞凋亡,从而可能在慢性活动性肝炎和肝硬化的病程中起到起始肿瘤形成的作用.
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细胞凋亡蛋白在肝癌发生过程中的作用
目的:进-步探讨促凋亡蛋白Bid在肝癌发生、发展过程中的作用.方法:应用基因毒性生化学剂二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)制备肝癌动物模型,通过阻断肝细胞凋亡信号传导途径,观察肝癌发生过程中肝细胞的增生指数(BrdU LI)与凋亡比率(AI)及与肿瘤发生的关系.结果:(1)在DEN用药后的第3 d和第10 d,野生型小鼠肝细胞BrdU标记指数和凋亡细胞百分比分别明显高于Bid缺陷小鼠(P<0.05).(2)在DEN用药后的第4 mo,野生型小鼠肝内损伤性结节的数量和表面积明显多于Bid缺陷小鼠,二者间具有统计学意义(P<0.001).结论:Bid缺陷小鼠对DEN诱导的肝癌具有明显的抵抗作用,这一作用可能与早期肝细胞凋亡有关.
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p53参与运动诱导骨骼肌线粒体生物发生的分子机制
自1979年P53被发现以来,在对其研究的前20年中,p53一直被认为是细胞内重要的肿瘤抑制因子之一,其主要通过调控细胞对不同应激信号做出应答时的细胞周期和细胞凋亡程序,终实现抑制肿瘤的目的.p53是一种应激诱导性蛋白[1],通常在使基因受损的因素,如γ射线、UV、致基因毒性类药物以及氧化应激等作用刺激下被激活[2],进而启动p53介导的细胞衰老或凋亡程序,以确保受损细胞及时更新,抑制细胞无限增殖,维持细胞生存稳态.
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极低频电磁场对生殖细胞的影响及其机制研究的进展
电磁辐射对生殖的影响已有报道,可能导致流产、死产、早产、先天畸形和胎儿生长受限等,但主要是对鼠类和鸡胚的离体和在体实验研究,在人类生殖细胞上的研究并不多,对其作用机制尚有争议.从细胞毒性、基因毒性、外遗传毒性这3条基本途径以及机体整体毒性出发,对人们日常接触多的极低频电磁场对生殖细胞的影响及其机制作一综述.
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T-2毒素对机体的毒性作用研究进展
T-2毒素是由多种镰刀菌产生的单端孢霉烯族化合物中毒性较强的一种毒素,广泛存在于谷物和谷类食品中.经食物长期摄入T-2毒素可对人类和动物的健康造成潜在危害.目前,T-2毒素对人类和动物健康的影响已成为毒理学研究领域的热点课题之一,受到了社会的广泛关注.笔者就T-2毒素对机体的危害进行了简要的介绍.
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药物中杂质及有害物质控制限度的研究进展
随着药物研发技术和检测方法的快速发展,各国均制定了杂质或有害物质残留控制的指导原则。遵循“建立研究目标→确立杂质检测方法→样品检测→综合评价→建立限度并进行控制”的研究思路,根据杂质的不同来源、杂质的危害性、过程中去除的难易等因素来确定其在终产品中是否定入质量标准。从以上几方面综述了近年来药物中杂质及有害物质控制限度的研究进展。
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布洛芬中对甲苯磺酸乙酯检测方法的研究
基因毒性杂质是指能直接或间接损伤细胞DNA,产生致突变和致癌作用的物质。近年来,美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA)以及中国食品药品监督管理局(SFDA)都要求对原料药及其制剂在生产和储存运输过程中,产生或有可能产生基因毒性杂质进行严格的讨论和分析,根据20060628EMEA/CHMP/QWP/251344/2006基因毒性杂质限度指南,基因毒性杂质限度不能超过每人1.5μg。就大多数药品,可以根据患者每天预计的使用剂量,来计算出药品中所允许的基因毒性物质的含量。布洛芬(2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸)是非甾体抗炎与解热镇痛药,具有镇痛、抗炎、解热的作用,临床上主要用于缓解轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、牙痛、神经痛等,也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。布洛芬原料药在合成过程中可能会产生具有基因遗传毒性的杂质对甲基苯磺酸乙酯,文献研究未见有关布洛芬中对甲苯磺酸乙酯检测方法的报道,并且对甲苯磺酸乙酯的检测多采用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)[1]、气相色谱-质谱(GC-MS)[2]法,但大多数药品企业无法满足检测条件。本文建立了采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法对布洛芬中对甲苯磺酸乙酯进行限度检查,方法简便灵敏,可适用于大多数药品生产及检查机构。
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6价铬对人胚肺细胞P53和Bcl-2蛋白表达影响
6价铬[Cr(Ⅵ)]是我国一种常见的生产性毒物,广泛用于机械、化工、汽车、冶金、纺织等领域.流行病学调查发现,长期暴露于铬,特别是生产铬酸盐的工人肺癌高发.1990年国际癌症研究所(IARC)认定铬为人类致癌物[1].研究证明,六价铬化合物是强有力的具基因毒性的铬化合物,对体外培养的细胞具有明显的毒性作用[2,3],但有关Cr(Ⅵ)对细胞内癌基因及抑癌基因表达产物的影响报道较少.为此,本实验采用免疫组织化学方法检测不同浓度重铬酸钾染毒对人胚肺细胞P53和Bcl-2蛋白表达的影响,为深入研究六价铬致癌的分子机制提供基础数据.
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复合树脂类牙科材料细胞毒性研究
树脂类口腔修复材料被广泛应用于窝沟封闭、树脂粘接以及窝洞充填等口腔修复治疗.为提高树脂材料的生物性能和机械性能,大量新型树脂材料应运而生.研究表明,树脂基材料中未完全反应的残留单体可引起严重的细胞毒性和遗传毒性反应,造成细胞功能不可逆性损伤.文章对近年来复合树脂细胞毒性相关研究做一综述,以期在改善树脂类材料生物相容性方面提供帮助.
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一氧化氮及一氧化氮合酶与肝癌
一氧化氮(NO)是生物体内重要的生物活性分子,具有氧化还原特性,参与一系列生理和病理过程,如血管扩张、血小板粘附与聚集、神经信号转导、机体防御反应等,同时在肿瘤的发生发展中也发挥重要作用.低浓度NO可促进肿瘤细胞增殖、促血管形成[1]等利于肿瘤生长,高浓度时则通过于扰能量代谢、基因毒性、抑制蛋白合成、诱导凋亡等途径而具有抗肿瘤作用.随着NO与肿瘤关系研究的深入,它与肝癌的关系日益受到重视.研究发现,肝癌组织中有各种NOS的表达,NO参与肝癌的发生、发展,与肝癌的血管形成密切相关,并参与肝癌的浸润与转移.本文就近年来NO与肝癌的关系作一综述,为肝癌的发病机制和治疗提供新的切入点.
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电磁辐射对生物体的生物学效应
近年来,在职业场所或在家中,电磁辐射的存在越来越广泛.电磁辐射可对生物体具有致伤效应,目前已成为医学领域的重大研究课题.该文就细胞毒性、基因毒性、外遗传毒性这三条基本途径,对电磁辐射引起生物学效应的可能机制作一概要综述.
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原料药国际注册中基因毒性杂质的法规解读
遗传毒素是一类极富挑战性的杂质,并已被证明即便在低浓度条件下依然具有毒性。因此美国和欧盟的药品监管机构以及人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)都特别指定了它们在原料药和成品药中的限量。通过解析原料药在美国和欧盟注册中涉及到的关于基因毒性杂质控制的法规,为中国制药企业提供相关技术指导以推动中国药品出口事业的增长。
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体外重建皮肤及单层培养角质形成细胞对模拟日光紫外线照射的分子应答
白种人的皮肤癌发病率已经高于过去的40年,主要原因是人们开始改变自己的生活习惯,外出度假而将自己过度暴露于日光下.现已确定,非黑素瘤皮肤癌发生的首要、而且是主要步骤为紫外线诱导的突变.UVB辐射(290~320 nm)在诱导环丁烷嘧啶二聚体和6-4光产物中影响显著,这两种损害均具有高突变性.目前已有相关的人类基因突变的研究报道,特别是着色性干皮病,由于紫外线诱导DNA损伤的修复障碍而使该病患者发生皮肤癌的概率增加.UVA辐射(320 ~ 400 nm)也可以诱导DNA损伤,如,DNA链断裂、氧化损害和环丁烷嘧啶二聚体,即使诱导效应低于UVB,但无疑也具有基因毒性.因此,UVA与UVB均参与导致皮肤癌的发生.
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LC-MS/MS测定草酸右旋西酞普兰中对甲苯磺酸酯类基因毒性杂质的含量
目的 建立LC-MS/MS测定草酸右旋西酞普兰中对甲苯磺酸酯类基因毒性杂质的含量.方法 采用Zorbax Eclipse XDB C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为20 mmol·L-1乙酸铵水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为0.8 mL·min-1;柱温为35℃;采用Ultimate 3000 HPLC-AB Science 4000 QTrap三重四极杆串联离子阱液质联用仪和多反应离子监测模式二级质谱MS/MS(ESI源)检测,正离子模式采集数据.结果 基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯均在5~100 ng内与峰面积呈良好的线性关系,线性方程分别为=1.19×104x-140(r=0.999 5)和y=1.27× 103x-156(r=0.999 4),检测限分别为1 ng和2 ng,定量限分别为2 ng和4 ng,平均回收率分别为99.0%和101.0%;RSD分别为3.5%和4.7%(n=9).结论 方法简便准确,可用于草酸右旋西酞普兰中对甲苯磺酸酯类基因毒性杂质的检测.
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药品杂质控制与评价研究进展
杂质作为影响药品安全有效性的关键因素,一直是药品质量研究、安全性评价的重点。本文围绕药品杂质控制与杂质的安全性评价2个方面,对杂质谱研究、杂质毒理学评价、杂质对照品制备等热点领域的研究现状进行了综述。
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过度摄入黄酮的潜在危害
近来,黄酮类被作为抗癌、抗氧化等多功效物质,日益升温.然而,人们往往忽略了过多的摄食黄酮类物质的潜在危险.尽管黄酮表现出有益健康的效果,但一些研究指出了它们的诱变性和遗传毒性.文章通过DNA 嵌入剂原理来解释过度摄入黄酮类物质的潜在危害.
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PPAR对小鼠肝细胞增殖的影响研究
过氧化物酶体增殖子(Peroxisome proliferator, PPs)是一类化学结构不相关的非基因毒性的致癌化合物,它的致癌确切机制还不是很清楚,但研究发现PPAR alpha(Peroxisome proliferators-activated receptor alpha)是哺乳类动物尤其是啮齿类动物肝脏致癌生物学行为不可或缺的因素[1].以wy-14643喂养小鼠,发现其肝脏都有不同程度的增生变大,并伴有调节细胞增殖活性的酶的异常[2].而细胞的持续异常增殖是肿瘤的生物学特性之一.
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金属对金属髋关节置换术后金属离子相关问题研究进展
金属对金属(metal-on-metal,MOM)髋关节置换术主要包括金属对金属全髋关节置换术(metal-on-metal total hip arthroplasty,MOM-THA),大头径金属对金属全髋关节置换术(largediameter head total hip arthroplasty,LDH-THA)以及全髋关节表面置换术(hip resurfacing arthroplasty,HRA).自新一代的MOM假体应用以来,临床效果满意,然而术后金属离子的释放对人体的影响日益受到人们的关注.人体自身、假体配伍和设计等诸多因素都能影响金属离子浓度.当体内的金属离子浓度升高到一定程度时,可引发一系列生物学反应,主要包括金属离子的致敏性、细胞毒性、基因毒性、致癌性等[1].此外,金属离子浓度对研究MOM假体的摩擦学性能有重要参考意义.