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治疗性单克隆抗体研究的新趋势兔源单克隆抗体
治疗性抗体正在成为新药开发的新亮点,这些都得益于它可特异的识别靶位.众所周知,目前常用的单克隆抗体多为鼠源,在临床应用方面受到多种限制.与之相比,由于兔的免疫系统自身的特点,兔源单克隆抗体(RabMAbs)具有更高的亲和力和特异性,能识别更多的抗原表位.RabMAbs已在生命科学研究领域中广泛应用,其作为生物标志物已应用到临床诊断和新药研发之中.随着谱系引导的人源化改变( mutational lineage-guided humanization)理论提出和进一步深入研究,使得RabMAbs的人源化不但相对容易还可以对抗原互补决定区与框架区进行人源化.因此,有理由相信治疗性RabMAbs的开发和应用前景更为广阔.文中就RabMAbs的特点、优势、诊断和治疗性RabMAbs的发展状况做一综述.
关键词： 治疗性抗体 兔单克隆抗体 谱系引导的人源化改变 -
Sox10作为施万细胞、黑素细胞肿瘤及软组织肌上皮肿瘤的一种标记：系统性分析5134例肿瘤
在施万细胞和黑素细胞系中表达的Sox10转录因子在其发育中非常重要,并可作为其相应肿瘤的标志物。另外,已有Sox10在肌上皮/基底细胞上皮肿瘤亚群中的报道,但其表达仍未被完全阐明。本研究在神经外胚层肿瘤、间叶源性肿瘤、淋巴系统肿瘤及上皮性肿瘤在内的5134个人类肿瘤中检测了Sox10的表达。每片包含30~70例的多肿瘤组织库运用一种新的兔单克隆抗体(克隆号EP268)和徕卡自动化仪。 Sox10在发生于软组织和胃肠道的良性施万细胞瘤及转移性黑色素瘤中具有一致性表达,而在恶性外周神经鞘膜瘤中具有不同程度的表达。相反,Sox10在许多潜在的类似神经鞘瘤的肿瘤中却不表达,例如细胞性神经鞘黏液瘤、脑膜瘤、胃肠道间质瘤、血管周上皮样细胞肿瘤和各种各样的纤维母/肌纤维母细胞肿瘤。事实上Sox10在间叶源性肿瘤中不表达,偶尔在腺泡状横纹肌肉瘤中表达。在软组织上皮性肿瘤中,Sox10仅在肌上皮瘤中表达,而在恶性变异型肿瘤中不表达。此外,Sox10在胚胎性癌中常呈局灶性表达,表明了其具有原始Sox10阳性表型或具有向神经外胚层分化的潜能。夹在非肿瘤性施万细胞或黑色素细胞表达 Sox10的各种肿瘤被认为是Sox10阳性的肿瘤。因此在软组织和上皮性肿瘤的诊断中,Sox10应该被加入进免疫组化抗体组中。
