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反义核酸药物KS0604在小鼠的组织分布
目的:研究小鼠静脉注射30 mg·kg-1 KS0604后血浆和组织中原形药物浓度-时间变化.方法:建立组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析小鼠血浆和组织中的KS0604.结果:小鼠血浆和组织中KS0604在标准曲线范围内呈良好的线性关系.小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4h内,血浆中的浓度逐渐下降,2h和4h仅个别个体可测到.各组织中肾浓度一直高,在给药后2h达峰;肝、肺、心、骨骼肌和脂肪中,均在给药后1h达到高,4h内变化不大.而脾在给药后仅个别个体可测到,脑和胰组织中的浓度均低于定量下限.结论:非胶筛分毛细管电泳方法能满足反义核酸药物KS0604小鼠组织分布实验的要求.小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4h内,AUC0-1从大到小依次为肾、肝、肺、心、骨骼肌、脂肪和血浆.
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毛细管电泳法测定小鼠组织中的反义核酸药物KS0604
目的:建立小鼠组织中KS0604的定量分析方法.方法:采用组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用无胶筛分毛细管电泳技术测定小鼠组织中的KS0604.结果:小鼠肾组织中KS0604在2.0~2 000 μg·g-1范围内呈良好线性,低定量限LOQ为2.0 μg·g-1;其他组织中KS0604在1.3~128 μg·g-1范围内呈良好线性,低定量限LOQ为1.3 μg·g-1;r>0.999.加样回收率试验RSD<10.82%,精密度试验RSD<2.3%,稳定性试验结果表明KS0604在小鼠组织中的稳定性良好.结论:该方法可用于定量检测小鼠组织中的KS0604.