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多柔比星-纳米肝素介孔硅载药系统对H22移植瘤小鼠的抑瘤作用及肝肾毒性
目的：研究多柔比星（DOX）-肝素介孔硅载药系统（HMSN）对肝癌H22移植瘤小鼠的抗肿瘤作用及毒性反应。方法建立肝癌H22移植瘤模型，分为模型对照组、HMSN 8 mg?kg-1组、DOX-HMSN 4和8 mg?kg-1组及DOX 2 mg?kg-1组。DOX每2天1次，其余药物每天1次，尾静脉注射给药，末次给药24 h后，称取瘤重，计算抑瘤率；HE染色观察H22小鼠肿瘤组织的病理改变；光镜下进行白细胞计数，计算胸腺和脾指数；检测血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（GPT）及谷草转氨酶（GOT）的含量；Western蛋白印迹法检测凋亡蛋白BCL-2，BAX及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 HMSN 8 mg?kg-1组、DOX-HMSN 4和8 mg?kg-1组及DOX 2 mg?kg-1组对H22小鼠实体瘤的抑瘤率分别为20.5%，40.4%，54.8%及67.5%（P<0.01）。HMSN 8 mg?kg-1组、DOX-HMSN 4和8 mg?kg-1组及DOX 2 mg?kg-1组病理观察均可见肿瘤组织大片坏死，出现空泡和胞核溶解。与模型对照组相比，DOX-HMSN 4和8 mg?kg-1组的白细胞计数、胸腺和脾指数无显著变化。DOX-HMSN 4和8 mg?kg-1对H22小鼠的Scr和BUN无明显影响，但能降低其GPT和GOT的水平（P<0.05）。DOX-HMSN 4和8 mg?kg-1组和DOX 2 mg?kg-1组小鼠的BAX/BCL-2比值由模型对照组的0.49±0.06升高至1.23±0.14，0.79±0.08和1.04±0.14；VEGF表达水平由模型对照组的1.39±0.14降低至0.75±0.08，1.13±0.12和0.94±0.09（P<0.05）。结论 DOX-HMSN 4和8 mg?kg-1能抑制H22移植瘤小鼠实体瘤的生长，其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制血管生成有关。
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Angiopep-2介导的双靶向纳米载体研究及其在大鼠C6胶质瘤MR显像中的价值
目的：制备 Angiopep-2介导的双靶向纳米载体对比剂，并从细胞和动物水平评估其在胶质瘤显像中的价值。方法制备有和无 Ang 包裹的聚 N，N-二乙基丙烯酰胺纳米对比剂（NP、Ang-NP）。分别测定 C6细胞株和脑毛细血管内皮细胞（BCECs）与 NP、Ang-NP 共培养不同时间的荧光强度；C6细胞球对 Ang-NP 摄取率和竞争抑制实验；对 C6胶质瘤大鼠模型行标注 Ang 和 Gd3＋的纳米合成造影剂（Ang-NP-Gd）和扎特酸葡酸（DOTA-Gd）增强扫描，比较两组肿瘤的 CNR 及对肿瘤边界显示情况。结果C6细胞及血管内皮细胞对 Ang-NP-FITC 均有明显的摄取；C6肿瘤球对三组摄取率顺序为：Ang-NP ＞NP ＞Ang-NP ＋Angiopep-2；Ang-NP-Gd 显示肿瘤边界较 DOTA-Gd 更清晰；CNR 随时间增大，在12 h 达峰值。结论Angiopep-2与血管内皮细胞及胶质瘤细胞的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1受体结合，具有很强的穿透血脑屏障及进入脑胶质瘤的能力。
