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一种新型二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类衍生物的体外抑瘤作用及机制
目的 研究一种新型二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类衍生物(36号化合物)的体外抑瘤作用及可能的分子机制.方法 MTT比色法检测36号化合物对人乳腺癌细胞Bcap-37,MCF-7和人肺癌细胞A549体外存活的影响,反转录荧光定量PCR法检测Bcap-37细胞凋亡相关基因p53,p21,Bax和NF-κB mRNA水平,流式细胞术检测Bcap-37细胞周期和细胞凋亡,JC-1荧光探针法测定Bcap-37细胞线粒体膜电位(MMP).结果 36号化合物对Bcap-37,MCF-7和A549细胞存活均表现出浓度依赖性抑制作用,其中对人乳腺癌细胞Bcap-37的半数抑制浓度(IC50)低,为(22.4±0.8)mg·L-1.与正常对照组相比,36号化合物在25 mg·L-1浓度下使Bcap-37细胞周期阻滞于G1期(P<0.01),早期凋亡细胞显著增加(P<0.01);在50 mg·L-1浓度下,使Bcap-37细胞凋亡相关基因p53,p21,Bax和NF-κB mRNA水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);在10,25和75 mg·L-1浓度下,使Bcap-37细胞MMP明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 36号化合物具有良好的体外抑瘤作用,可抑制Bcap-37细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制与细胞内线粒体通路和细胞外凋亡信号通路的激活相关.
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二氢吡喃并[2,3-c]吡唑衍生物的DMAP催化合成及其对人乳腺癌细胞的体外生物活性
在二甲胺基吡啶(DMAP)催化下,由不同的取代苯甲醛与水合肼、乙酰乙酸乙酯、丙二腈经水中一锅法四组分反应制得系列二氢吡喃并[2,3-c]吡唑衍生物,并探讨了可能的反应机理.与现有合成方法相比,本方法的优点是催化剂活性高,反应条件温和,反应时间短,产品收率高且纯度高,符合绿色化学的需求.同时将合成得到的12个化合物对人乳腺癌细胞MCF-7进行了体外抗肿瘤生物试验,结果表明这些化合物对MCF-7具有一定的抑制作用,其中化合物1a、1c、1f、1i的活性好,IC50值分别达到27、31、111以及68 μmol/L,为抗肿瘤药物的发现提供了新思路.
