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1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶的合成
研究1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶(1a,1b)方便、高产率的合成方法,此类化合物有可能作为非核苷类HIV-1RT抑制剂.以6-甲基尿嘧啶(2)为起始物,经硝化、烷基化、苄基化及-锅反应脱苄基及还原反戍等合成目标化合物,并用NMR、MS、IR、Anal签定化合物结构.探索出了一种合成1-烷基-5氨基-6-苯乙基尿啼啶类化合物的方便方法.首次于用3或4步反应、高产率合成了1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶(1a,1b)并发现化合物1a有中度抗HIV-1RT的活性(IC50=29 μM).
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非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂Ⅱ6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶类化合物三维定量构效关系
目的进一步研究6-(1-萘甲基)取代胸腺嘧啶类(HEPT)HIV-1逆转录酶抑制剂的构效关系.方法利用比较分子力场分析方法(CoMFA)对14个新合成的6-(1-萘甲基)取代HEPT类似物进行三维定量构效关系研究;对化合物与HIV-1逆转录酶的非底物结合部分(NNBP)作用情况进行了对接(Dock)研究;并建立了回归方程.结果用模型预测了2个6-(1-萘甲基)取代HEPT类化合物的-logEC50值,结果得以验证.空间立体效应占85.7%,静电立场效应占14.3%.结论对接结果显示:在NNBP中,化合物以蝴蝶双翅形的构象伸展开来,并以芳环与结合腔表面的芳香性氨基酸残基产生疏水性相互作用.6-位引入(1-萘甲基)可显著提高化合物的生物活性,空间效应是影响活性的主要因素,此模型可为进一步的结构优化提供理论指导.
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3,4-取代喹啉酮类衍生物的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制活性
目的 设计合成新型喹啉酮类化合物并研究其对HIV-1逆转录酶的抑制活性.方法 以丙二酸二乙酯为原料,经烷基化反应得2-取代丙二酸二乙酯,它再与对氯苯胺或3,4-二氟苯胺缩合,用多聚磷酸环合,后与卤代烃、取代苯甲酰氯反应得到目标化合物;并对目标化合物进行了初步的体外HIV-1逆转录酶抑制活性筛选.结果 与结论合成了24个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、MS谱及元素分析确证.初步的药理试验表明,24个目标化合物中有6个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性.
关键词： 3 4-取代喹啉酮 HIV-1逆转录酶抑制剂 合成 抑制活性 -
3,4-二取代香豆素类衍生物的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制活性
苯并六元杂环类化合物是重要的逆转录酶抑制剂,目前报道的活性较好的化合物在结构上都有一个疏水的苯环和与苯环相连的酰胺部分.通过对酰胺部分进行结构改造,探索其对HIV-1逆转录酶活性的影响.合成了一系列未见文献报道的3,4-二取代香豆素类化合物,其结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证.初步的药理活性实验表明,23个化合物中有7个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性.
关键词： 3 4-二取代香豆素 HIV-1逆转录酶抑制剂 合成 抑制活性
