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中性胞嘧啶脂材文献资料
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阳离子脂材混合中性胞嘧啶脂材转染3',3"-双肽siRNA缀合物研究
阳离子脂质递送siRNA己广泛应用于肿瘤的治疗,但该类纳米复合物的正电荷堆积可能导致体外和体内严重的细胞毒性和免疫原性,这限制了基因药物的应用.本研究构建了基于多组分脂质复合物,递送3'3"-双肽-siRNA缀合物(pp-siRNA)用于黑素瘤肿瘤治疗.在阳离子脂材(CLD)包载递送pp-siRNA的基础上,掺入了一种中性胞嘧啶脂材(DNCA).当中性材料的比例提高至40％时,显示了与CLD包载相当的细胞摄取和靶mRNA抑制效果,同时材料毒性降低,且纳米复合物主要由巨胞饮和小窝蛋白介导的内吞作用摄取进入A375细胞.此外,90％的CLD/DNCA pp-siRNA纳米复合物表现出了对突变Braf的mRNA高敲除率(～80％).结果表明,混合阳离子脂材CLD及中性脂材DNCA可以实现pp-siRNA的递送和靶基因有效沉默,在肿瘤治疗方面具有潜在的应用价值.
