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VO(acac)2文献资料
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槲皮素和茶多酚抑制VO(acac)2导致的线粒体损伤和细胞毒性
近年来,钒化合物的降血糖和抗癌作用受到人们的关注.但是钒金属毒性成为限制其进一步药物开发的重要问题.但是越来越多的研究指出钒化合物的毒性与其诱导氧化应激相关.由于槲皮素和茶多酚对于很多氧化应激相关疾病有一定的预防作用,本文主要在分离的线粒体层次研究槲皮素和茶多酚抑制乙酰丙酮氧钒(VO(acac)2)引起毒性,进而对线粒体产生的保护作用.实验结果表明,槲皮素/茶多酚可以显著地抑制由VO(acac)2引起的线粒体毒性和细胞毒性,如线粒体肿胀、线粒体膜电位耗散、线粒体ROS过度释放以及细胞活力下降.实验结果对于如何通过天然抗氧化剂在保留钒化合物的药效的同时去除钒化合物的毒性、在药物设计上构建更合理的钒化合物药物具有意义.
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线粒体是双乙酰丙酮氧钒在肾上皮细胞中诱导产生活性氧物种的主要来源
本研究利用具有降糖效应的双乙酰丙酮氧钒确定其在两种肾上皮细胞系LLC-PK1和MDCK中诱导产生活性氧物种的来源.利用四种常用的荧光试剂分别检测了VO(acac)2诱导产生的过氧化氢(H2O2)和超氧阴离子(·O2)的水平并确定了它们在细胞内的主要来源部位.实验结果表明,VO(acac)2在LLC-PK1和MDCK两种肾细胞系中均能显著诱导ROS的生成,并且ROS主要来源于线粒体.本研究结果提示,可通过局部降低线粒体部位ROS的水平来减少钒化合物的毒性损伤,同时不影响钒化合物的活性.
