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高效液相色谱法测定大鼠血浆中新型抗纤维化药物美氟尼酮的浓度及其药物动力学研究
作为吡非尼酮的类似物,美氟尼酮在临床前研究中显示了良好的抗纤维化活性,具有开发成为新型抗纤维化药物的潜力.本研究建立并验证了测定大鼠血浆中美氟尼酮浓度的高效液相色谱方法.该方法选择吡非尼酮作为内标,采用甲醇沉淀蛋白制备血浆样本.色谱条件:Agilent ZORBAX SB-Aq柱(4.6 min×250 mm,5μm),流动相10mM的甲酸铵(添加1.5‰的甲酸调节pH至3.0)-乙腈-甲醇(60:23:17,v/v/v),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为245 nm.美氟尼酮和吡非尼酮色谱峰的保留时间分别为5.5min和7.8min.美氟尼酮在0.1-20 μg/mL范围内具有良好的线性关系(r2=0.9997).本方法的批间和批内准确度偏差为-4.2％～6.5％,批间和批内的精密度均小于8.6％.该方法成功应用于美氟尼酮的大鼠单剂量灌胃和单剂量尾静脉注射给药的药代动力学研究.灌胃给药和尾静脉注射美氟尼酮后,药物在大鼠体内的消除半衰期分别为(3.41±0.81)h和(2.26±0.87)h,其绝对生物利用度为79.1％.
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细胞色素P450 3A活性标志物咪哒唑仑的药物动力学研究
目的 建立大鼠血浆中细胞色素P450 3A(CYP3A)活性标志物-咪哒唑仑(MDZ)含量的高效液相色谱-紫外检测法,研究单次尾静脉注射MDZ后,大鼠体内的药物动力学过程,为CYP3A酶活性的评价提供方法 学依据.方法 大鼠颈总动脉插管.尾静脉注射MDZ后,不同时间点采集血浆样品,二氯甲烷萃取,N2气流吹干,30% 甲醇复溶;然后采用Phenomenex C18柱(4.6×150 mm,5μm),梯度洗脱,流动相为:A.甲醇:乙睛:磷酸水溶液(pH=2.85)=5:10:85,B.甲醇:乙睛:磷酸水溶液(pH=2.85)=10:25:65,B从0～18min由0升至100%,保留5min后返回A;流速:0.5 mL/min;柱温:20 ℃;检测波长:240mm.结果 MDZ及内标与其他杂质分离良好,线性范围0.025～2.0μg/mL(r=0.9996),低检测浓度为2.5 ng/mL,日内、日间RSD小于14%,提取率为91.29～92.58%,加样回收率为99.98～105.71%;大鼠单次尾静脉注射MDZ(1 mg/kg)后,t1/2β为0.582h;Vd为0.214 L;C1为0.584 L/h;AuCo→t为0.419mg·h-1·mL-1.结论 MDZ 单次静脉给药后,快速分布、消除,并向组织的转运能力强.该方法 灵敏度高,操作方便,适用于MDZ的药物动力学及经CYP3A酶代谢的药物间相互作用的研究.
关键词： 细胞色素P4503A 咪哒唑仑 高效液相紫外色谱法 中西药物相互作用
