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壳聚糖修饰的L-天门冬酰胺酶脂质体血浆稳定性及药动学的初步研究
目的 考察壳聚糖修饰的L-天门冬酰胺酶脂质体的血浆稳定性及药动学特性.方法 血浆稳定性:于不同时间点,分别测定L-天门冬酰胺酶和壳聚糖修饰的L-天门冬酰胺酶脂质体在大鼠空白血浆中的活性.大鼠静脉注射L-天门冬酰胺酶和壳聚糖修饰的L-天门冬酰胺酶脂质体后,分别考察其药动学特性.采用DAS药动学软件计算药动学参数.结果 在空白血浆中,壳聚糖修饰的L-天门冬酰胺酶脂质体的活性高于L-天门冬酰胺酶;壳聚糖修饰的L-天门冬酰胺酶脂质体的活性-时间曲线下面积(AUC0-48h)约为L-天门冬酰胺酶的3.3倍,壳聚糖修饰的L-天门冬酰胺酶脂质体的平均滞留时间(MRT0-48h)约为ASP的2.3倍.结论 壳聚糖修饰的L-天门冬酰胺酶脂质体能提高L-天门冬酰胺酶的血浆稳定性及生物利用度.
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L-天门冬酰胺酶的提取和纯化工艺改进
目的改进L-天门冬酰胺酶的提纯工艺,使成品达到中国药典标准.方法在工艺流程中改溶菌酶破壁、蔗糖提取为丙酮破壁、稀盐提取,并增加了亲和层析的工序.结果提取的L-天门冬酰胺酶比活力提高到250IU/mg,纯度达到98%以上,产率达到40%.结论本工艺优于吴氏工艺,成品达到中国药典标准.
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降低L-天门冬酰胺酶毒副作用的研究进展
L-天门冬酰胺酶是儿童急性淋巴细胞白血病诱导治疗中不可缺少的重要药物,但其毒副作用限制了该酶的临床应用.目前如何减少L-天门冬酰胺酶的毒副作用是进一步推广应用的研究重点,本文对其作简要的综述.
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β-环糊精对L-天门冬酰胺酶的稳定作用
目的研究β-环糊精(β-CD)对L-天门冬酰胺酶(L-Asnase)稳定性的影响.方法用β-CD对L-Asnase进行修饰,并对修饰后酶的热稳定性和抗胰蛋白酶水解能力进行了研究.结果修饰后酶的热稳定性和抗胰蛋白酶水解能力明显提高.结论β-CD对L-Asnase具有明显的稳定作用.
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L-天门冬酰胺酶缓释微球稳定性的研究
采用分子排阻色谱法、60Co辐照灭菌,高温加速实验等考察L-天门冬酰胺酶缓释微球在制备、保存和体外释放过程中的稳定性,以稳定性为评价指标对微球的制备工艺进行优化,为体内稳定性研究提供有效的评价方法.