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苯并噻唑衍生物BD759抗T细胞增殖的机制研究
目的 探讨新型苯并噻唑衍生物BD759抑制T细胞增殖的作用机制.方法 流式细胞术检测T细胞增殖、CD25表达及细胞周期.酶联免疫吸附法测定BD759对活化T细胞分泌白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10、白细胞介素-17A及干扰素-γ等细胞因子的影响.结果 BD759抑制抗人CD3和CD28mAbs刺激的T细胞增和混合淋巴细胞反应,IC50分别为(3.5±0.7)和(3.3±0.9) μmol·L-1.BD759对人静息T细胞和外周血单个核细胞无细胞毒性.BD759不抑制活化的T细胞表达CD25和分泌细胞因子白细胞介素-2、白细胞介素-4及白细胞介素-10,但显著抑制白细胞介素-6、白细胞介素-17A和干扰素-γ的产生,并且阻滞细胞周期于G0/G1期.结论 新型苯并噻唑衍生物BD759不影响T细胞的活化,但通过阻滞细胞周期于G0/G1期抑制活化的T细胞增殖,并抑制白细胞介素-6、白细胞介素-17A和干扰素-γ等促炎细胞因子的分泌.BD759有望作为先导化合物,开发用于自身免疫性疾病与器官移植的新型药物.
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苯并噻唑衍生物 BD960抗 T 细胞增殖的机制研究
目的：细胞高通量筛选发现苯并噻唑衍生物BD960具有免疫抑制活性，文中探讨BD960抑制T细胞增殖的作用机制。方法免疫磁珠纯化人外周血T 细胞，Anti-CD3／CD28mAbs 或同种异型抗原活化 T细胞。流式细胞术检测BD960对活化T细胞的增殖抑制作用、静息T细胞的细胞毒性作用、CD25表达及细胞周期。酶联免疫吸附法测定BD960对活化T细胞分泌IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A及IFN-γ等细胞因子的影响。结果 BD960抑制Anti-CD3／CD28 mAbs或同种异型抗原刺激的T细胞增殖，IC50分别为（2．3±0．3）μmol／L和（2．5±0．3）μmol／L，且浓度达100μmol／L也不影响静息T细胞和PBMC的存活。 Anti-CD3／CD28 mAbs刺激T细胞72 h表达的CD25比为69．7％，BD960在（0．625、2．5、10）μmol／L均不抑制活化T细胞表达CD25，而0．1μmol／L FK506可抑制CD25表达低至9．4％。活化96 h的T细胞，G0／G1期细胞比为58．5％。 BD960能阻滞细胞周期于G0／G1期，并随着浓度的提高G0／G1比例增大。 BD960在（0．625、2．5、10）μmol／L能抑制活化T细胞分泌IFN-γ、IL-6和IL-17并呈剂量依赖效应，但不影响IL-2、IL-4和IL-10。结论 BD960抑制作用在T细胞增殖为细胞活化的后期，同时抑制IL-6、IL-17A和IFN-γ等促炎细胞因子的分泌，抑制作用不同于FK506。 BD960有望作为先导化合物开发新型免疫抑制剂。
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小分子化合物BD691抑制活化T细胞增殖的机制研究
目的： T细胞的异常增殖在自身免疫疾病的发生发展中起重要作用。文中探究小分子化合物BD691抑制T细胞增殖的机制。方法免疫磁珠纯化人外周血T细胞，anti-CD3／CD28抗体或同种异型抗原活化T细胞。流式细胞术检测BD691对活化T细胞的增殖抑制作用、静息T细胞的细胞毒性作用以及对T细胞活化标志CD25表达的影响，双抗夹心法酶联免疫吸附试验检测BD691对T细胞分化相关的细胞因子分泌的影响。结果 BD691抑制anti-CD3／CD28抗体或同种异型抗原刺激的T细胞增殖，IC50分别为（85．±1．5）、（7．2±1．3）μmol／L，BD691对人静息初始T细胞和人静息PBMC均无显著细胞毒性。在未经anti-CD3／CD28抗体活化的T细胞中，CD25＋表达的细胞仅占细胞总数的1．6％，而活化后CD25＋细胞比例增加到68．0％。同时，0、3．3、10、30μmol／LBD691处理活化的T细胞，却未观察到CD25的表达有明显的改变，而免疫抑制剂FK506（0．1μmol／L）则显著降低活化T细胞中CD25的表达（14．9％）。 T细胞活化后G0／G1期细胞比例为57．7％，当BD691作用于活化的 T细胞后此比例升高，呈剂量依赖效应。 BD691对IFN-γ、 IL-6和IL-17的抑制呈剂量依赖效应。结论BD691不影响T细胞活化，但通过阻滞细胞周期于G0／G1期抑制活化T细胞的增殖。 BD691对与Th1和Th17细胞分化密切相关的关键细胞因子IFN-γ、IL-6、IL-17有显著抑制作用，提示BD691有望作为先导化合物开发抑制T细胞异常增殖和分化的新型免疫抑制剂。
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新型苯并噻唑衍生物YLT322诱导结直肠癌细胞的凋亡作用及机制研究
目的:YLT-322是本实验室合成的一种新型的苯并噻唑衍生物,已有文献证实其可以通过线粒体途径诱导肝癌细胞HepG2凋亡,对多种癌细胞都有效果.本实验拟通过一系列生物实验来考察YLT-322对结直肠癌细胞的作用.方法:作者对多种癌细胞进行初筛,筛选出两种效果较好的结直肠癌细胞进行细胞毒性试验,平板克隆形成,Hoechst等实验,以证实YLT-322对结直肠癌有良好的抑制作用.结果:YLT-322实验组比对照组的细胞凋亡明显增多,且与剂量和作用时间成正比.说明YLT-322的确对结直肠癌有抑制作用.结论:YLT-322对结直肠癌细胞有诱导凋亡的作用,作为一个新型的小分子抑癌药物,具有很大的开发价值.
