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ZL-004文献资料
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新型小分子化合物ZL-004纳米粒的制备和药动学初步研究
目的 制备载ZL-004的PLGA纳米粒(ZL-004-NP),并进行体内外评价.方法 采用饱和恒温法、电位法、摇瓶法分别测定ZL-004的溶解度、pKa及油水分配系数,采用单因素实验结合正交设计优化纳米粒的处方,采用扫描电镜、激光粒度仪及透析法评价优化纳米粒的特征.大鼠灌胃给予ZL-004-NP,采用UPLC-MS/MS检测血药浓度并计算相对生物利用度.结果 优化后的ZL-004-NP呈圆球形,表面光滑,平均粒径121.34 nm,分散指数0.16,包封率89.63％,载药量7.65％,体外释放可达216 h,且突释较小.与ZL-004原料药相比,ZL-004-NP的pmax提高了1.7倍,可达125μg·L-1,tmax由(6.47±0.51)h缩短至(4.13±0.48)h,相对生物利用度为200.99％.结论 ZL-004-NP可口服给药改善药物难溶性质提高生物利用度.
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ZL-004的PLGA纳米粒的大鼠肠吸收特征
采用超声乳化均质法制备包裹ZL-004 (1)的PLGA纳米粒(1-NP),其体外释放明显高于原药.以单向灌流法考察1-NP的大鼠在体肠吸收性质.结果表明,1-NP在大鼠各肠段均有吸收,且吸收系数(Ka)与渗透系数(Peff)均显著大于其原药(P＜0.0l). 1-NP在小肠段(十二指肠、空肠和回肠)的Ka与Peff均显著大于结肠(P＜0.01),且各肠段吸收量随1浓度(5～20μg/ml)的增加而增加.
