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辛伐他汀选择性抑制慢性髓性白血病细胞增殖并诱导凋亡
目的:探讨胆固醇合成限速酶3-羟3-甲基戊二酰辅酶A (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A , HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀对慢性髓性白血病（chronic myelogenous leukemia , CML）细胞增殖和凋亡的影响。方法:正常骨髓和CML骨髓单个核细胞用10 mg*L－1辛伐他汀处理24 h后，接种于甲基纤维素培养体系中，分析粒单细胞集落刺激因子(colong forming unit-granulocyte macrophage, CFU-GM)集落形成能力。同时，用流式细胞仪测定辛伐他汀处理72 h后正常骨髓和CML骨髓单个核细胞中亚二倍体细胞以及DNA末端标记阳性细胞作为细胞凋亡的指标。结果:辛伐他汀可选择性抑制CML细胞增殖并诱导CML细胞凋亡，而对正常骨髓细胞无明显作用。结论:CML骨髓细胞较正常骨髓细胞对辛伐他汀敏感，表明该制剂作为CML化疗或体外净化进行自体骨髓移植具有潜在的应用价值。
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不同吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素体内及体外口腔黏膜渗透性的影响
目的：研究不同的吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素透过口腔黏膜的影响。方法：体外实验中，在不同吸收促进剂及酶抑制剂作用下，测定胰岛素透过仓鼠和家兔口腔黏膜的渗透系数；体内实验中，在胰岛素口腔喷雾剂中加入不同的吸收促进剂及酶抑制剂，考察大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果：SDCh， Brij78， SLS以及lecithin可以显著增加胰岛素透过口腔黏膜的渗透系数，而aprotinin，bacitracin， 1-menth ol 以及 poloxamer的作用相对较小。胰岛素溶液中加入SDCh， Brij78， SLS以及lecithin 后，正常大鼠口腔喷雾给药，药理生物利用度都有显著的提高，而aprotinin ，b acitracin， 1-menthol 以及 poloxamer对血糖的影响较小。结论：对于考察吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素的促进吸收作用来说，体外实验与体内实验结果是一致的，可以通过体外实验来粗略地筛选吸收促进剂及酶抑制剂，为体内实验结果提供更多的线索和思路。
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顺铂联合蛋白酶体抑制剂杀伤骨肉瘤细胞的研究
目的:观察顺铂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞的杀伤作用.方法:用四甲基偶氮唑盐法检测细胞存活率,电镜观察细胞凋亡形态,流式细胞仪分析凋亡率,逆转录聚合酶链反应检测切除修复基因-1(ERCC-1)的转录水平.结果:骨肉瘤细胞存活率蛋白酶体抑制剂与顺铂联合作用比单独顺铂作用低,细胞显示出更特征性的凋亡形态,凋亡率高从(14.37±2.37)%上升到(50.93±4.84)%(P<0.01).顺铂单独作用能增加ERCC-1的转录水平,顺铂和蛋白酶体抑制剂联合作用后ERCC-1转录水平有所下降.结论:蛋白酶体抑制剂能增强顺铂杀伤骨肉瘤细胞和诱导骨肉瘤细胞的凋亡.这可能与降低ERCC-1转录有关.
