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X染色体连锁隐性遗传先天性眼球震颤家系的临床表型分析
目的 分析一个中国人X染色体连锁隐性遗传先天性眼球震颤家系的临床表型特征及致病基因.方法 对2013年12月来本院就诊的海南省三亚一个先天性眼球震颤家系内的13例成员(6例患者,7例正常人)进行研究.所有成员均进行眼科详细检查,包括视力、裂隙灯检查眼前节、眼位、眼底检查等,并对其临床资料进行分析.对先证者及正常人进行候选基因FRMD7及GPR 143的外显子测序.结果 此家系的6例患者均为男性,发病年龄均为出生后6个月内.所有患者都为水平冲动型眼球震颤.仅1例眼底有大片脉络膜缺损.所有患者均有头震颤、虹膜脱色素、黄斑发育异常以及较差的矫正视力.结论 本研究的X染色体连锁隐性遗传家系的致病基因为GPR 143基因,致病突变c.360+5G＞T.
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先天性眼球震颤家系患者的手术治疗及FRMD7基因突变分析
目的 对一个X染色体连锁遗传先天性眼球震颤家系的患者进行手术治疗,比较术前术后的视力、立体视以及代偿头位改善情况,综合评价手术效果.同时对候选基因FRMD7直接测序,探究该家系的分子发病机制.方法 家系基因研究.2013年12月至2015年10月间,收集一个先天性眼球震颤家系,对家系所有患者行中间带移位术,术后观察其视力、立体视及代偿头位改善情况.从家系中每一代各选1例患者(包括先证者)及正常人,进行候选基因FRMD7基因的外显子测序.结果 8例患者中有7例术后代偿头位完全改善,1例术后仍残留10°以上的垂直头位.FRMD7基因第12外显子的出现杂合突变(c.G1403A),导致了编码的第468个氨基酸由精氨酸变成了组氨酸(p.R468H).结论 该X染色体连锁遗传先天性眼球震颤家系的致病基因为FRMD7基因.通过中间带移位术可以明显改善患者的垂直代偿头位,并能提高正前方双眼视力、立体视.
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特发性眼球震颤相关FRMD7基因突变对小鼠神经元发育的影响
目的 探讨特发性眼球震颤相关FRMD7基因突变在小鼠神经元发育及生长过程中的作用.方法 采用细胞转染技术将前期构建好的FRMD7突变体的重组载体及对照组转染进入培养的小鼠原代神经元,使用激光共聚焦显微镜观察转染后小鼠神经元的发育情况.结果 与对照组相比,过表达FRMD7突变基因显著抑制了小鼠神经元的轴突发育(P＜ 0.01).结论 FRMD7基因可能通过影响眼球运动控制中枢的神经元发育而起致病作用.
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先天性特发性眼球震颤家系在FRMD7基因上的突变研究
目的 对我国一个先天性特发性眼球震颤(congenital idiopathic nystagmus,GIN)家系进行基因突变筛查.方法 在获取知情同意后,对该家系成员进行病史采集及眼科检查.采集该CIN家系成员及200名正常对照者的外周静脉血各5 mL,并提取基因组DNA.对FRMD7基因进行引物的设计与合成,使用聚合酶链式反应技术对FRMD7基因的所有编码区序列进行扩增,扩增产物直接测序,寻找突变位点.结果 在该CIN家系发现FRMD7基因上c.1003C＞T突变,该突变为无义突变(p.R335X).家系中5例患者均为男性且为该突变的纯合子,3位女性携带者为该突变的杂合子,其余成员和200名正常对照者均未发现此突变.结论 该CIN家系致病突变为FRMD7基因上c.1003C＞T p.R335X突变.
关键词： 先天性特发性眼球震颤 X连锁遗传 FRMD7基因 突变 -
两个X连锁遗传先天性特发性眼球震颤家系FRMD7基因突变的研究
目的 研究两个X连锁遗传先天性特发性眼球震颤(congenital idiopathic nystagmus,CIN)家系的致病基因突变.方法 在获取知情同意后,对两个家系进行病史采集及临床检查以确定其遗传表型;通过系谱分析,确定遗传模式;筛选致病基因进行直接测序,分析发现致病突变.结果 两个家系均为X连锁遗传,其中CIN-01家系所有患者均携带错义突变c.685C＞T,位于FRMD7基因外显子8上,该突变可导致FRMD7编码的精氨酸被半胱氨酸替换(p.R229C);CIN-02家系所有患者及携带者均携带错义突变c.887G＞C,位于FRMD7基因外显子9上,该突变使FRMD7蛋白第296位的甘氨酸被替换为精氨酸(p.G296R).结论 FRMD7基因c.685C＞T及c.887G＞C分别是引起CIN-01家系及CIN-02家系致病的主要原因.
关键词： 先天性特发性眼球震颤 X连锁遗传 FRMD7基因 突变 -
常染色体显性遗传眼球震颤家系的临床表型及致病基因的研究
目的 研究1个中国人常染色体显性遗传性眼球震颤家系的临床特点,并通过候选基因直接测序的方法对该家系的致病基因及发病机制进行研究.方法 选择1个先天性眼球震颤家系,对家系所有成员进行全身检查及视力、眼位、眼球运动、眼球震颤中间带、验光等眼科的相关检查后,从家系中每一代各选1例患者(包括先证者)及正常人,进行候选基因FRMD7、GPR143与PAX6基因的外显子测序.结果 家系患者的眼球震颤为水平冲动型,并且具有中间带.除了先证者有部分眼组织缺损及小眼球等异常外,其余患者的眼前节均未见明显发育异常.家系患者PAX6基因第7外显子的第382碱基发生了杂合突变(c.C382T),从而引起了氨基酸的改变(p.R128C),该突变可能影响了PAX6蛋白与其调控的下游基因的调控序列的结合,进而导致PAX6基因功能异常,影响眼部发育.结论 该常染色体显性遗传性眼球震颤家系的致病基因为PAX6基因.
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先天性运动型眼球震颤的分子遗传学研究进展
先天性运动型眼球震颤(Congenital motor nystagmus,CMN)是一种常见的眼科遗传病,在新生儿中发生率较高,具有较高的遗传异质性,其遗传方式包括常染色体显性、常染色体隐性和X连锁等.近年来随着分子生物学技术的发展和在遗传病研究中的应用,CMN的遗传学研究取得了较多进展.目前x连锁遗传的CMN致基因FRMD7已经被定位在Xq26-q27,但对FRMD7基因的功能和致病机制仍需进一步研究.本文对CMN的分子遗传学研究进展进行综述.
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一个先天性特发性眼球震颤家系中致病基因FRMD7的突变研究
目的 研究一个先天性特发性眼球震颤家系的致病基因.方法 选取X染色体上微卫星标记物,通过PCR扩增后,进行基因组扫描.应用GeneMapper软件进行PCR扩增产物片段大小和单倍型分析,Linkage 5.1软件进行两点法连锁值(Log of odds,LOD)计算,通过基因序列分析发现致病基因突变.结果 经两点法计算,在DXS1047可获大LOD值为8.55;基因序列分析发现FRMD7基因第9外显子存在G990T的杂合性基因突变.结论 FRMD7基因突变是导致该家系出现疾病的主要原因.
