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人源性肿瘤异种移植的小鼠模型在肿瘤精准医学中的应用
人源性肿瘤异种移植(PDX)的小鼠模型使用至今已有近半个世纪的历史,是肿瘤学研究领域中的重要工具之一.与传统细胞株荷瘤小鼠模型不同的是,PDX小鼠模型大程度上保留了患者体内肿瘤真实的基因组、转录组、蛋白组学以及异常的信号通路特征,被广泛用作肿瘤患者的替代模型进行个性化药物筛选等诸多方面的研究.近年来,随着肿瘤精准医学概念的提出,对PDX小鼠模型的需求和利用正日益扩大,尤其是借助于PDX小鼠模型进行肿瘤有效药物的筛选和评估,并逐步将其应用于指导肿瘤患者的个体化治疗,正逐步走向临床.本文就PDX小鼠模型制备的关键因素、临床应用和潜在的不足进行综述.
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人脑胶质母细胞瘤PDX模型的建立
目的:探讨患者来源的异种移植(patient derived xenograft,PDX)胶质母细胞瘤模型的建立方法,为临床和生物学研究提供重要的理论依据和技术支持.方法:收集胶质母细胞瘤组织,建立皮下肿瘤模型,待皮下肿瘤生长取出肿瘤,分散肿瘤细胞并种于小鼠颅内.HE染色比较原发肿瘤组织与PDX肿瘤形态学特点,免疫组织化学染色方法检测Ki-67的表达,比较肿瘤增殖能力.结果:成功建立人脑胶质母细胞PDX模型,原发肿瘤和PDX肿瘤形态学特点相似,PDX肿瘤保留了原发肿瘤的增殖能力.结论:通过建立PDX模型,可以将PDX作为胶质母细胞瘤患者个体化治疗的重要临床前研究工具.
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保护素DX对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用
目的 探讨保护素DX(PDX)对小鼠脓毒症所致急性肺损伤的保护作用.方法 45只健康雄性昆明小鼠利用随机数字表随机分为假手术组、脓毒症组和PDX干预组,每组15只,复制小鼠脓毒症模型,术毕 60 min后,PDX干预组小鼠腹腔注射1 μg的PDX,假手术组和脓毒症组则给予等量的生理盐水,建模24 h后,处死各组小鼠,观察各组小鼠肺组织病理学变化,检测各组小鼠肺组织中白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)及肿瘤坏死因子α (TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,Western blot检测肺组织胞核中核因子κB (NF-κB)和胞浆中核因子κB抑制蛋白α抗原(IκB-α)蛋白表达.结果 与假手术组比较,脓毒症组和PDX干预组小鼠肺组织损伤组织学评分均升高,与脓毒症组比较,PDX干预组小鼠肺组织损伤组织学评分则降低,差异有统计学意义(F=253.323,P =0.000);与假手术组比较,脓毒症组和 PDX干预组小鼠肺组织中IL-1β、IL-6、 TNF-α、SOD及MDA水平均升高,差异有统计学意义(P ＜0.05 ),与脓毒症组比较,PDX干预组小鼠肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、SOD及MDA水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与假手术组比较,脓毒症组和PDX干预组小鼠肺组织胞核中NF-κB蛋白相对表达量均升高,而胞浆中IκB-α蛋白相对表达量均降低,差异有统计学意义(P ＜0.05);与脓毒症组比较,PDX干预组小鼠肺组织胞核中NF-κB蛋白相对表达量均降低,而胞浆中IκB-α蛋白相对表达量均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PDX可减轻脓毒症所致小鼠肺组织损伤,其机制与减轻氧化应激反应及通过调控NF-κB/IκB-α通路而抑制炎症因子释放有关.
