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小柴胡汤对大鼠子宫内膜异位症COX-2、P450arom表达的影响
目的 探讨小柴胡汤对大鼠子宫内膜异位症(内异症)的治疗作用及其机制.方法 建立大鼠内异症动物模型,随机分为空白对照组、模型对照组、小柴胡汤组、丹那唑组、联合用药组(小柴胡汤+丹那唑),利用免疫组化方法,观察分析各组大鼠在位、异位内膜中COX一2、P450arom的表达水平.结果 COX-2、P450arom在正常子宫内膜无表达,而在内异症内膜有强表达;小柴胡汤组和联合用药组COX-2、P450arom的表达水平明显低于模型对照组(P<0.05);而西药丹那唑组COX-2的表达水平无明显变化,但P450arom的表达明显低于模型组(P<0.01).结论 小柴胡汤可能通过下调异位内膜COX-2、P450arom的表达,抑制局部雌激素的产生而达到治疗目的.
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胆囊胆固醇结石仓鼠胆囊平滑肌及Oddi括约肌中Caveolins、P450arom及黏蛋白的表达研究
目的 探讨胆囊胆固醇结石仓鼠胆囊平滑肌及Oddi括约肌中Caveolins、P450arom及黏蛋白的表达情况.方法 将100只仓鼠随机分为A组(常规饮食组)20只、B组(致石饮食2周组)20只、C组(致石饮食4周组)20只、D组(致石饮食6周组)20只和E组(致石饮食8周组)20只,检测5组仓鼠的胆囊平滑肌及Oddi括约肌Caveolin1、Caveolin3、P450arom及黏蛋白1、黏蛋白2、黏蛋白3的阳性表达率并进行比较.结果 E组胆囊平滑肌及Oddi括约肌中Caveolin1、Caveolin3、P450arom及黏蛋白1、黏蛋白2的阳性表达率均高于其他4组,D组高于A、B、C组,C组高于A、B组,差异均有统计学意义(P＜0.05).E组胆囊平滑肌及Oddi括约肌中黏蛋白3阳性表达率低于其他4组,D组低于A、B、C组,C组低于A、B组,差异均有统计学意义(P＜0.05).上述指标均与胆囊胆固醇结石有明显的相关性(均P＜0.05).结论 胆囊胆固醇结石仓鼠胆囊平滑肌及Oddi括约肌中Caveolins、P450arom及黏蛋白的表达呈现异常,对了解胆囊胆固醇结石的形成有一定意义.
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P450arom、CYP19及TGF-β1在雄性肾阳虚不育大鼠睾丸中的表达
[目的]观察限速酶芳香化酶(P450arom)、芳香化酶基因(CYP19)和转化生长因子(TGF-β1)在腺嘌呤诱导的雄性肾阳虚不育大鼠睾丸中的表达,探讨肾虚引起的雄性不育的病理机制.[方法]20只雄性大鼠随机分为4组:正常对照组,模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,5只/组.用腺嘌呤100、150、200mg/(kg·d),分别给模型Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组大鼠灌胃30 d,诱导肾阳虚不育模型.用免疫组化浓缩型免疫组化染色法(SABC法),测定P450arom、CYP19和TGF-β1在实验大鼠睾丸中的表达.[结果]CYP19在大鼠睾丸的间质细胞、长形精子细胞中均有表达;P450arom和TGF-β1在睾丸的间质细胞有表达;其免疫阳性物质均位于细胞质内.模型组大鼠睾丸中TGF-β1的表达明显高于正常对照组(P＜0.05),而CYP19、P450arom的表达明显低于正常对照组(P＜0.05);各模型组之间,TGF-β1、CYP19、P450arom的表达无显著性差异(P＞0.05).[结论]P450arom、CYP19及TGF-β1在睾丸表达的异常可能与肾虚引起的雄性大鼠不育有关.
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HER-2/neuCOX-2PGE2P450arom在子宫内膜癌组织的表达及其相关性研究
目的:探讨子宫内膜腺癌组织中HER-2/neu、COX-2、PGE2、P450arom4种生物学指标的表达,分析这4种生物学指标表达强度之间相关性及与临床病理因素的相关性.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术及酶联免疫吸附试验(ELI.SA)检测HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达情况.结果:HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2在癌组织中表达高于非癌组织,有显著性差异(P<0.01).癌组织中HER-2/neu与COX-2、P450arom表达强度呈正相关(r值分别为0.931,0.934,P<0.05),COX-2与P450arom表达强度亦呈正相关(r=0.908,P<0.05 ).COX-2mRNA和PGE2表达强度变化呈正相关(r=0.552,P<0.05).结论:HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2可能存在协同作用,共同促进子宫内膜腺癌的发生发展.
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P450arom在子宫腺肌病中的表达及临床意义
目的 通过检测P450arom在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)异位、原位及正位内膜组织中的表达,进一步探讨AM的发病机制.方法 采用免疫组化染色SP法,对129例手术切除经病理证实为AM的标本组织中,P450arom进行检测,并用SPSS17.0软件包进行分析.结果 异位内膜、原位内膜及正位内膜组织中P450arom表达阳性率分别为46.94％、67.35％、19.35％,平均秩和分别为66.40、76.67、44.34,三组之间差异有统计学意义(x2=17.012,P=0.000).结论 子宫腺肌病患者的原位内膜可使腺体向肌层浸润,异位内膜局部高雌激素状态可能促进异位子宫内膜在子宫肌层的生长.
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芳香化酶P450Arom在卵巢浆液性腺癌的表达及临床意义
[目的]探讨芳香化酶P450Arom与卵巢浆液性腺癌的相关性及对患者预后的影响.[方法]采用免疫组织化学方法检测57例卵巢浆液性腺癌标本中P450Arom的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性.[结果] 57例卵巢浆液性腺癌组织中P450Arom阳性率为61.40％,不同分期以及不同分级的患者之间表达有差异(P=0.016;P=0.000),肿瘤分期越高、分化越差,P450Arom表达阳性率越高.P450Arom阳性表达患者预后差,P450Arom表达状况与患者年龄无关(P＞0.05).Cox多因素回归分析显示卵巢浆液性腺癌中P450Arom表达可增加患者死亡风险.[结论]卵巢浆液性腺癌组织中存在P450Arom表达,且与患者的预后差可能相关,可为芳香化酶抑制剂在卵巢浆液性腺癌上的应用提供一定参考依据.
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基于CYP450酶系对比研究香附与来曲唑对大鼠卵泡发育的影响及其机制
近年来第三代芳香化酶抑制剂来曲唑在促排卵中的应用愈来愈受到关注,其可阻断雄激素转化为雌激素,降低雌激素浓度,从而增加促性腺激素的分泌而促进卵泡发育.临床研究也表明中医中药可以促卵泡发育及排卵,其中香附使用率高,因香附有"气中之司,妇科之帅"之称,为妇科调经之要药.笔者通过动物实验对比观察香附与来曲唑对卵巢组织P450arom的影响,探讨香附的作用靶点和作用机制,以更好地指导临床用药.
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双酚A干扰人卵巢颗粒细胞雌二醇生成的机制
目的:研究双酚A(BPA)对人卵巢颗粒细胞细胞色素P450芳香化酶(P450arom)和雌二醇(E2)表达的影响机制.方法:提取人卵巢颗粒细胞进行体外培养,细胞鉴定采用免疫细胞化学法,CCK-8增殖实验分析细胞体外增殖活力.予以不同浓度BPA(0,0.1,1,10,100 mg/L)或BPA+ PPAR-γ抑制剂GW9662 1μmol/L处理处理人卵巢颗粒细胞,ELISA法测定各组E2浓度,获取细胞沉淀,RT-PCR法测定P450arom mRNA表达.结果:人卵巢颗粒细胞体外培养第3-5天达增殖分裂高峰,FSHR免疫细胞化学鉴定显示阳性染色定位于细胞膜和细胞质,细胞纯度达95％以上,ELISA及RT-PCR结果显示当BPA浓度为0.1 mg/L时,P450arom mRNA及E2生成较空白对照组增加(P＜0.05),当BPA浓度为1,10,100 mg/L时,P450arom mRNA及E2生成逐渐减少(P＜0.05),加入GW9662后,P450arom mRNA及E2表达量较单独BPA处理组增高(P＜0.05).结论:BPA干扰人卵巢颗粒细胞E2的生成,该干扰可能通过PPAR-γ核受体途径进行.
