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高迁移率蛋白1相关信号通路在肾脏疾病中的作用
高迁移率蛋白1（HMGB1）是高迁移率蛋白家族成员之一，其生理作用广泛，参与细胞核内DNA重组、染色质结构稳定、基因转录调控、细胞修复、分化等生命活动，是细胞及生物体存活的关键。 HMGB1相关信号通路作为晚期炎性介质信号，参与了缺血／再灌注损伤、急性肾损伤、慢性肾脏病、狼疮性肾炎等肾脏病。
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缺氧-复氧诱导HK2细胞HMGB1/TLR-4信号通路活化调控TNF-α、IL-1β表达的意义
目的:观察缺氧-复氧诱导后HK2细胞的凋亡率、高迁移率蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平的改变,探讨缺氧-复氧模拟肾缺血-再灌注诱导HGMB1/TLR-4信号通路活化在调控晚期炎症反应和细胞凋亡的意义.方法:用抗霉素A处理HK2细胞(0.1μmol/L)耗竭ATP的方法建立缺氧-复氧HK2细胞模型以模拟缺血-再灌注损伤.将HK2细胞随机分成3组:normal组、I/R组和重组人HGMB1组(rHGMB1组),在复氧后12 h、24h、48 h3个时间点,用流式细胞术检测细胞的凋亡率,ELISA法检测细胞上清液HMGB1、TNF-α、IL-1β的水平,免疫激光共聚焦和western blot检测HK2细胞TLR-4蛋白的表达.结果:缺氧-复氧可诱导HK2细胞凋亡比率、细胞上清液重组人HMGB1、TNF-α、IL-1β水平及HK2细胞TLR-4蛋白12 h即明显增多,24h达高峰,与normal组相同时间点相比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).经重组人HGMB1处理后,细胞的凋亡率、上清液HMGB1、TNF-α、IL-1β水平及HK2细胞TLR-4蛋白均明显降低,与I/R组相同时间点相比较差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论:缺氧-复氧模拟肾缺血-再灌注可诱导HK2细胞HGMB1/TLR-4信号通路活化,参与调控TNF-α、IL-1β炎症介质的表达及HK2细胞的凋亡,通过晚期炎症和凋亡机制介导AKI的发生和发展.
关键词： 肾缺血-再灌注损伤 HMGB1/TLR-4信号通路 晚期炎症反应 凋亡
