首页 > 文献资料
-
聚乙二醇α-2a干扰素健康人体安全性Ⅰ期临床试验研究
目的 探索聚乙二醇干扰素α-2a在中国健康受试者中的安全性与耐受性.方法 选择10名健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg,然后进行14d的安全性观察.结果 有9名受试者完成试验,共报告45次不良事件,其中包括发热7次,头痛8次,中性粒细胞降低7次,白细胞降低4次,恶心2次,头晕2次,肌肉酸痛2次,尿蛋白异常2次,尿酮体异常2次,乏力1次,纳差1次,发冷1次,腹部隐痛1次,腰痛1次,双眼刺痛1次,ALP异常1次,血钾异常1次,其中发热、头痛、恶心、头晕、肌肉酸痛、乏力、纳差、发冷、腰痛、白细胞降低、中性粒细胞降低均判断为与用药肯定有关,腹部隐痛、尿蛋白异常、双眼刺痛、ALP异常、血钾异常均判断为与用药可能有关,尿酮体异常被判断为与用药可能无关.结论 发热、头痛、中性粒细胞降低及白细胞降低是聚乙二醇干扰素α-2a的常见不良反应,即使在短期给药中也可以明显观察到.
关键词： 聚乙二醇α-2a干扰素 临床研究 耐受性 安全性 -
聚乙二醇α-2a干扰素在健康人体中的药代动力学研究
目的 探索聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)在中国健康受试者中的药代动力学特点.方法 选择10例健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg,然后分别于给药前30 min(0 h)、给药后6、9、12、15、24、48、72、96、120、144、168、192、240、288、336 h于肘静脉取血5 mL,进行药代动力学分析.结果 共有9名受试者完成试验.曲线下面积AUC(0-t)为(1.69±0.61)mg/L×h,变异系数为36.00％,其中男性AUC(0-t)为(1.76±0.49)mg/L×h,女性A UC(0-t)为(1.55±0.91)mg/L×h;A UC(0-∞)为(1.82±0.62) mg/L×h,变异系数为33.98％,其中男性AUC(0-∞)为(1.66±0.47) mg/L×h,女性AUC(0-∞)为(1.55±0.91)mg/L×h;终末半衰期(t1/2z)为(60.24±20.29)h,变异系数为33.67％,其中男性t1/2z为(59.66±17.28)h,女性t1/2z为(61.39±29.93)h;达峰时间(Tmax)为(77.33±23.32)h,变异系数为30.16％,其中男性Tmax为(80.00±24.79)h,女性Tmax为(72.00±24.00)h;达峰浓度(Cmax)为(10.10±3.70)μg/L,变异系数为36.60％,其中男性Cmax为(10.88±3.63)μg/L,女性Cmax为(8.53±4.03)μg/L.结论 ①聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)符合二室模型特征.②AUC、t1/2z、Tmax、Cmax等参数与国外文献记录无明显差异.③药代动力学参数在男女不同性别之间无明显差异.④药代动力学参数的个体间变异系数较大,提示临床用药实施个体化治疗的必要性.
关键词： 聚乙二醇α-2a干扰素 临床研究 药代动力学 -
聚乙二醇 α-2a干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎代偿期肝硬化的随机对照研究
目的:探讨聚乙二醇 α-2a干扰素(PEG-INFα-2a)联合利巴韦林治疗丙型肝炎代偿期肝硬化的临床疗效.方法:选取82例丙型肝炎代偿期肝硬化患者,每组各41例.研究组给予PEG-INFα-2a皮下注射联合利巴韦林口服,对照组给予重组人干扰素(INF)α-2a肌内注射联合利巴韦林口服,综合比较两组患者早期病毒应答(EVR)率、治疗结束时病毒应答(ETVR)率、持续病毒应答(SVR)率及肝功能指标(AST、ALT)的差异.结果:研究组EVR率、ETVR率均高于对照组(P<0.05),治疗结束后48周时,研究组SVR率为78.0%,高于对照组的58.5%(P<0.05);治疗后研究组AST、ALT均优于对照组(P<0.05).结论:聚乙二醇 α-2a干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎代偿期肝硬化效果确切,可有效提高干扰素的持续性应答率,值得临床推广使用.
关键词： 聚乙二醇α-2a干扰素 利巴韦林 丙型肝炎 代偿期肝硬化 -
聚乙二醇α-2a干扰素治疗完全应答 HBV 感染患者外周血 Th17细胞变化的研究
目的：研究聚乙二醇α-2a干扰素治疗完全应答HBV感染患者外周血中Th17细胞频数变化。方法抽取应用聚乙二醇α-2 a干扰素治疗发生完全应答HBV感染患者应答点及6个月后以及健康对照者、未进行治疗的HBV患者的静脉血，分离血清及外周血单核细胞（ PMBC），检测血清中乙型肝炎病毒表面标志物（ HBV-M）、乙型肝炎病毒核酸定量（ HBV-DNA）、丙氨酸转移酶（ ALT）以及外周血中的IL-17＋T细胞的频数。结果完全应答组IL-17＋T细胞及IL-17＋IFN-γ＋、IL-17＋IFN-γ-T细胞的频数在发生应答的时间点均发生升高，6个月后下降；未治疗组及应答组均明显高于健康对照组。结论应用聚乙二醇α-2a干扰素治疗抗病毒治疗，能够影响体内Th17细胞的数量与组成，进而影响体内的免疫调节。
关键词： 聚乙二醇α-2a干扰素 乙肝病毒 Th17细胞
