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选择性S1P1激动剂SEW-2871促进胃癌的进展研究
目的 探讨分析选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(S1P1)激动剂SEW-2871促进胃癌的进展研究.方法 28只产生异种移植小鼠模型,使用SEW-2871进行预处理,采用选择性S1P1激动剂激活S1P1信号传导,并利用流式细胞术分析分离肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),使用定量实时聚合酶链式反应评估肿瘤细胞的趋化因子表达,使用Transwell小室评估骨髓来源抑制性细胞(MDSC)迁移.分析选择性S1P1激动剂在肿瘤细胞中趋化因子的表达,评价选择性S1P1激动剂对SEW-2871胃癌细胞的生物学调控作用.结果 SEW-2871处理的小鼠细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤功能受损,与处理前的小鼠模型相比抗肿瘤的作用要弱,但经过S1P1特异性激动剂对T淋巴细胞抗肿瘤的调控作用,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)0.1～2.5μmol/L作用于T淋巴细胞6.0 h,可促进细胞活化,且呈现量效关系,在S1P 1.0μmol/L剂量时作用效果达到峰值.对小鼠模型在使用S1P1特异性激动剂前,T淋巴细胞受损的比例为32.8％,在使用S1P 1.0μmol/L预处理细2.0 h后,T淋巴细胞受损的比例下降到了14.6％.结论 S1P1激动剂可以促进细胞存活,提高TIL的抗肿瘤功能.
关键词： 胃癌 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 骨髓来源抑制性细胞 微环境 免疫抑制 -
新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性
通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978.体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性.单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系.单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响.研究结果表明,Sy078具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景.
关键词： 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 激动剂 Syl978 芬戈莫德 药理活性
