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过表达eNOS的MSCs对高血流性肺动脉高压大鼠的治疗作用
目的 观察过表达eNOS的骨髓间充质干细胞移植对高血流性肺动脉高压的作用.方法 构建过表达eNOS基因骨髓间充质干细胞.成年雄性Wistar大鼠,采用左侧颈总动脉与颈外静脉吻合法建立模型36只,分3组,即Shunt组、MSCs组和MSCs+eNOS组,每组12只;正常大鼠12只为Control组.由中心静脉注入细胞,2周后测定血流动力学指标、 心肌质量变化及肺组织切片的病理变化,western blot及荧光定量PCR测定肺组织表达eNOS的变化.结果 细胞移植2周后肺组织中有eNOS表达;转染eNOS组表达eNOS mRNA和蛋白明显增加.MSCs组右心室收缩压较分流组下降[(31.9±2.4)mm Hg比(35.6±3.9)mm Hg],MSCs+eNOS组下降更明显[(28.2±2.8)mm Hg比(35.6±3.9)mm Hg](P<0.05).右心室肥厚指数分流组下降0.3411±0.0314,MSCs组下降0.3095±0.0231,两者相比差异有统计学意义;MSCs+eNOS组下降0.2868±0.0167,与MSCs组相比未见统计学差异.MSCs组肺组织病理改变减轻,肺小动脉中层变薄,而MSCs+eNOS组明显.结论 MSCs可定植于肺组织并表达eNOS;MSCs移植对高血流量的肺动脉高压发挥治疗作用,联合转染eNOS进一步增加治疗效果.
关键词： 分流性 动物模型 肺动脉高压 内皮型一氧化氮合成酶
