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Shh、Smo、Ptch 和 Gli-1在骨肉瘤细胞中的表达与临床价值的研究
目的研究Sonic hedgehog信号通路中Shh、Smo、Ptch、Gli-1在骨肉瘤中的表达并分析其与临床特征、预后的相关性。方法收集27例骨肉瘤患者的临床资料和石蜡标本及8例正常骨组织石蜡标本。采用免疫组化S-P法对石蜡标本中Shh、Smo、Ptch和Gli-1蛋白进行检测。结果免疫组化显示骨肉瘤患者中Shh、Smo、Ptch、Gli-1蛋白比正常骨组织中明显高表达；Smo的表达程度与患者的Enneking分期相关，余指标与临床特征无关；9例肺转移的骨肉瘤患者中Gli-1阳性表达的程度与未转移者有明显差异。结论 Shh、Smo、Ptch、Gli-1在骨肉瘤患者中有不同程度的高表达，有助于对骨肉瘤患者的早期诊断；骨肉瘤中Smo的表达程度与Enneking分期有相关性；Gli-1可作为判断骨肉瘤恶性程度及预后的重要指标。
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子宫颈癌中Gli蛋白过表达的临床病理学意义
目的 研究Gli蛋白检测在子宫颈癌及其癌前病变中的临床病理学意义,并分析Gli蛋白表达与HPV16型感染的关系.方法 32例正常子宫颈上皮、71例子宫颈上皮内瘤变(CIN);其中CIN1 28例、CIN2 18例、CIN3 25例和80例子宫颈鳞状上皮癌(SCC)共183例存档蜡块选自延边大学医院、延边妇幼保健院和延边肿瘤医院病理科.应用PCR技术检测上述组织中HPV16型的感染,并用免疫组化方法在子宫颈病变组织芯片中检测Gli-1、Gli-2、Gli-3蛋白的表达情况.结果 Gli-1和Gli-2蛋白呈胞质和胞核染色,Gli-3蛋白多数呈胞质染色.在子宫颈癌和癌前病变(CIN2/3)中,Gli-1~3呈强阳性,其阳性表达率均显著高于正常子宫颈黏膜上皮.80例子宫颈癌标本中HPV16阳性率是77.5%.在子宫颈癌组织中HPV16阳性组的Gli-1蛋白的胞质阳性率(85.5%,53/62)与强阳性率(85.5%,53/62)以及Gli-2蛋白的胞质阳性率(100%)与胞核强阳性率(100%)均高于HPV16阴性组(Gli-1胞质阳性率与强阳性率均为0,Gli-2胞质阳性率和胞核强阳性率分别为0和50%),差异具有统计学意义(P均<0.05);而3种蛋白表达率与患者的年龄、淋巴结转移、肿瘤学分期和临床分期均无关.结论 Gli-1、Gli-2、Gli-3蛋白过表达可以作为子宫颈癌及其癌前病变的早期辅助诊断指标,Gli蛋白的表达水平与HPV16感染密切相关,且有望成为子宫颈癌靶向治疗的新靶点.
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Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用
目的 观察Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用,并探讨其机制.方法 培养人食管腺癌OE33,将细胞分为对照组、实验一组、实验二组,分别用0、10、20 μμmol/L浓度的GANT61处理24h.采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,并采用Western blotting检测各组细胞Gli1、Gli2、Bcl-2、c-myc蛋白表达.结果 实验一组、实验二组、对照组细胞凋亡率分别为16.12％±1.52％、25.62％ ±0.93％、2.74％±0.34％,两两相比P均＜0.01.与对照组相比,实验一组、实验二组细胞Glil、Gli2、c-myc、Bcl-2蛋白表达低,且实验二组较实验一组表达低(P均＜0.05).结论 Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡具有诱导作用;GANT61可能是通过特异性抑制Gli1、Gli2蛋白表达从而调节细胞中Bcl-2和c-myc蛋白表达进而促进肿瘤细胞凋亡.
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Hedgehog-Gli信号通路与髓母细胞瘤
Hedgehog-Gli信号通路在中枢神经系统的正常发育过程中发挥着重要作用.近年来研究表明HedgehogGli信号通路的异常与髓母细胞瘤的发生密切相关,因此Hedgehog-Gli信号通路可能是一个潜在的髓母细胞瘤的治疗靶点,通过对其信号通路作用机制的深入研究,有助于对髓母细胞瘤的了解及找到可能的治疗方案.
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Hedgehog信号通路靶向治疗髓母细胞瘤的研究进展
髓母细胞瘤是发生于小脑的原始神经外胚层肿瘤,是恶性度高的神经上皮肿瘤之一.传统治疗主要包括肿瘤切除、放疗及化疗,但髓母细胞瘤侵袭性强,术后复发率高.Hedgehog是一高度保守的细胞信号通路,被认为是肿瘤治疗的一个重要靶点.研究证实该通路在髓母细胞瘤中异常活化,本文就Hedgehog通路靶向治疗髓母细胞瘤的研究进展进行综述.
关键词： 髓母细胞瘤 Hedgehog信号通路 Smo蛋白 Gli蛋白 Ptch蛋白 -
胶质瘤相关Hedgehog信号通路的研究进展
胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤,传统治疗主要包括肿瘤切除、放疗及化疗,但肿瘤侵袭性强,术后复发率高.Hedgehog这一高度保守的细胞信号传导通路,广泛参与胚胎的发育和多种病理生理过程,且许多研究已证实该通路在较高比例的胶质瘤中异常活化,在肿瘤发生、发展中的作用也逐渐揭示.这为研究胶质瘤的发病机制及诊断治疗提供新的思路.本文就Hedgehog通路在胶质瘤中的研究进展进行综述.
关键词： 神经胶质瘤 Hedgehog信号通路 PTCH基因 SMO基因 Gli蛋白 -
Gli抑制剂GANT61对肺癌细胞上皮-间质转化作用的研究
目的：研究GANT61对人肺癌细胞 H1703和 A549的上皮‐间质转化（EMT）的影响，并初步探讨其作用机制。方法以二甲基亚砜（DMSO）作为对照（DMSO组），用GANT61处理H1703和A549细胞24 h后，采用实时荧光定量PCR法检测Gli‐1、Gli‐2、E‐cadherin和Vimentin基因变化；蛋白质印迹法（Western blotting）观察GANT61作用于 H1703和A549细胞后对E‐cadherin和Vimentin蛋白表达的影响，划痕愈合实验观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果与DMSO组比较，实时荧光定量PCR结果显示GANT61可下调H1703和A549细胞Gli‐1、Gli‐2及Vimentin mRNA的表达，升高E‐cadherin mRNA的表达（P＜0．01）；Western blotting显示，GANT61可以下调H1703和A549细胞Vimentin蛋白表达，升高E‐cadherin蛋白表达（P＜0．01）；划痕愈合实验显示，GANT61处理组 H1703和A549细胞的侵袭能力明显下降（P＜0．01）。结论肺癌的EMT与 Hedgehog信号转导通路中Gli‐1和Gli‐2的异常激活有关，GANT61通过下调Gli‐1和Gli‐2的表达影响肺癌细胞的EM T能力，Gli可能成为抑制肺癌细胞转移的新的分子靶点。
关键词： 肺癌 Hedgehog信号通路 GANT61 Gli蛋白 上皮-间质转化
