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1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠亚急性经口毒性研究
为研究1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)亚急性经口毒性作用,将40只健康成年SPF级SD大鼠随机分为按体重随机分为4组,分别为对照(4％淀粉溶液)组和35、70、140 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只,雌雄各半.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒28 d.观察动物的中毒表现,体重、食物利用率、尿常规、血常规、生化指标、主要脏器系数变化及病理学改变.结果显示,与对照组比较,70、140 mg/kg FOX-7染毒组大鼠体重增长及食物利用率均较低(P＜0.05),140 mg/kg FOX-7染毒组雄性大鼠尿中URO、FRO水平均较高(P＜0.01);70、140 mg/kgFOX-7染毒组雌性大鼠全血中RBC、HGB 、PLT水平均较低(P＜0.01),血清TBIL、Cr、BUN均较高(P＜0.01);140 mg/kg FOX-7染毒组大鼠肝脏、脾脏的脏器系数均较高,140 mg/kg FOX-7染毒组雄性大鼠的睾丸系数较低.提示在本试验条件下,FOX-7对大鼠具有亚急性经口毒性作用,能抑制其生长发育,对肝脏、肾脏、脾脏、睾丸及血液有损伤作用.
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1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠致畸的研究
目的 评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(2,2-dinitroethene-1,1-diamine,FOX-7)引起孕鼠的母体毒性及诱发胎鼠畸形的可能性.方法 将125只成年SD大鼠按交配时间随机分为阴性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组以及阳性对照组,3个染毒剂量组分别给予5 mg/kg、15 mg/kg和45 mg/kgFOX混悬液,阴性对照组和阳性对照组分别给予淀粉溶液和280 mg/kg的阿斯匹林.于受孕后第5～19天对实验动物进行经口灌胃染毒,每天1次.实验过程中观察母鼠体重变化及毒性症状.分别采用切片法和骨染色法检查受试物引起胎鼠内脏畸形和骨骼畸形.结果 中、高剂量组孕鼠于染毒第5或第6天出现兴奋、易激惹等毒性效应.高剂量组母鼠净增体重显著降低,中、高剂量组死胎数显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与阴性对照组比较,中、高剂量组胎鼠体重和身长以及高剂量组胎鼠尾长均明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).各染毒剂量组均不引起胎鼠外观畸形.高剂量组胎鼠侧脑室扩张(9.17％)和枕骨缺失(2.59％)的发生率均显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FOX-7具有明显的母体毒性、胎儿毒性和致畸危害.
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大鼠1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯亚慢性经口毒性研究
目的 研究1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠的亚慢性经口毒性效应.方法 无特定病原体级健康成年SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组24只,雌雄各半.3个剂量组分别以10、30和90 mg/(kg·d)体质量FOX-7-水淀粉(水淀粉质量分数为4.0%)混悬液灌胃染毒,1次/d,每周6 d,连续90 d;对照组给予等体积水淀粉溶液灌胃.观察大鼠的中毒表现、体质量、食物利用率、血常规、血液生化指标、脏器系数变化及组织器官的组织病理学改变.结果 ①雌性、雄性高剂量组大鼠在染毒第28天后体质量均低于同时间点同性别对照组(P<0.05),在染毒第77和90天食物利用率分别低于同时间点同性别对照组(P<0.05).②与雌性对照组比较,雌性低、中和高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积均下降(P<0.05),雌性高剂量组大鼠血小板计数下降(P<0.05).与雄性对照组比较,雄性高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积和平均红细胞血红蛋白浓度均下降(P<0.05),雄性中和高剂量组大鼠血小板计数均下降(P<0.05).③与雌性对照组比较,雌性中和高剂量组大鼠血清总胆固醇水平均升高(P<0.05),雌性高剂量组大鼠尿素氮水平升高(P<0.05).与对照组比较,高剂量组大鼠总蛋白和尿酸水平均升高,而乳酸脱氢酶活力下降(P<0.05).④雌性高剂量组大鼠脾脏脏器系数高于雌性对照组(P<0.05),雄性中和高剂量组大鼠脾脏脏器系数均高于雄性对照组(P<0.05);高剂量组大鼠肝脏和肾脏的脏器系数均高于对照组(P<0.05);雄性高剂量组大鼠睾丸、附睾的脏器系数均低于雄性对照组(P<0.05),且均出现不同程度的睾丸曲细精管萎缩,精细胞减少.⑤未观察到有害作用水平在雌性大鼠为小于10.00 mg/(kg·d),雄性大鼠为10.00 mg/(kg·d).结论 在本实验条件下,FOX-7可抑制大鼠的生长发育,引起血液系统及雄鼠的生殖系统损害.
