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活性氧在MEHP致大鼠离体心脏损伤中的作用
目的 观察邻苯二甲酸二乙基已酯(MEHP)对大鼠离体心脏的损伤作用及其机制探讨.方法 将35只SD大鼠随机分为对照组,3.125、6.250、12.500和25.000 μmol/L MEHP组,5 mmol/LNAC+12.500 μmol/L MEHP组,5 mmol/L NAC+ 25.00 μmol/L MEHP组,每组5只.应用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术,采用PL3508数据采集分析系统连续记录给予灌流液后0、5、10、15、20、25 min这6个时间点处心率、左心室发展压(LVDP)、左室内压大上升速率(dp/dtmax)、左室内压大下降速率(dp/dtmin)及初始左心室舒张末压(LVEDP)并进行分析.生化法测定心脏流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量;部分左心室组织用于组织病理学检查;DCFH-DA标记法检测不同组心肌细胞活性氧(ROS)水平.结果 病理结果显示,与对照组比较,MEHP组心脏组织出现明显的水肿、炎性细胞浸润及心肌细胞坏死.与各自0 min时心率值比较,随着MEHP浓度的增加,心率下降,且不同浓度间两两比较,心率呈现浓度依赖性下降,差异有统计学意义(P＜0.05);6.250、12.500及25.000 μmol/L MEHP灌流使大鼠离体心脏LVDP、dp/dtmax和dp/dtmin均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),并且这种降低随灌流时间的延长而更加明显;而LVEDP在6.250、12.500及25.000 μmol/L MEHP灌流时明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);3.125 μmol/L MEHP灌流时dp/dtmin在第10 min和15 min时明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).心脏流出液中LDH随MEHP浓度的增加而升高.心脏组织ROS水平随着MEHP浓度的增加而明显升高.而给予抗氧化剂NAC,除心率外,NAC可部分拮抗MEHP所致的心肌收缩舒张功能、心脏流出液中LDH含量及病理改变.结论 MEHP可引起大鼠离体心肌损伤,其机制可能与活性氧有关.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基已酯 活性氧组分 心率 -
邻苯二甲酸二乙基己酯及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯对幼鼠生精上皮的影响
目的 了解环境内分泌干扰因子邻苯二甲酸二乙基已酯(Di-2 ethyhhexyl phthalate,DEHP)及代谢产物邻苯二酸-单2乙基己酯(single-ethylhexyl phthalate,MEHP)对幼鼠生精上皮有否损害.方法 生后2周龄的Wistar雄性幼鼠96只,随机分8组,每组12只.随机选择1组行生理盐水(0.2 ml·kg-1·d-1,喂养3周)灌胃,作为正常对照组(NC组)；再选1组行环磷酰胺(CTX 100mg·kg-1·d-1,喂养1周)灌胃,作为阳性对照组(PC组)；余各组分别用DEHP、MEHP按低剂量(100mg·kg-1·d-1,喂养3周)、中剂量(200mg·kg-1·d-1,喂养2周)、高剂量(300 mg· kg 1·d-1,喂养1周)灌胃制作动物模型.观察不同时期、不同剂量下睾丸生精上皮的变化,并应用TUNEL法检查生精上皮凋亡,免疫组织化学法检测睾丸组织中c kit、PI3K的表达,放射免疫法检测血清性激素(卵泡刺激素FSH、黄体生成素LH以及睾酮T)水平.结果 睾丸生精上皮的变化:用药组生精上皮萎缩、发育落后,数量少、线粒体肿胀、空泡化等,但在用药的高剂量组短时间内损害与低剂量组长时间的损害一致；①睾丸组织中生精上皮凋亡:与NC组(凋亡指数AI:0.015±0.002)比较,用药组生精上皮凋亡(DEHP和MEHP组的AI分别为:0.051±0.004、0.073±0.005)显著增多(P＜0.01),但在高剂量短时间喂养组与低剂量长时间喂养组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；②睾丸组织中c-kit、PI3K的表达:与NC组(c-kit:0.389±0.014、PI3K:0.457±0.011)比较,用药组睾丸组织中c-kit(DEHP和MEHP组分别为:0.185±0.018、0.165±0.014)及其下游信号分子PI3K (DEHP和MEHP组分别为:0.205±0.019、0.189±0.017)的表达显著减少(P＜0.01),但高剂量短时间喂养组与低剂量长时间喂养组间比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).血清性激素水平:与NC组比较,用药组FSH、LH水平升高,T水平下降(P＜0.05)；但用药的高剂量组与低剂量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DEHP及代谢产物MEHP对幼鼠生精上皮有明显损害,推测可能对小儿的生精功能也有损害,小儿应避免过多的长期接触含DEHP及代谢产物MEHP的物质.
关键词： 大鼠 Wistar 邻苯二甲酸二乙基已酯 邻苯二酸-单-2乙基己酯 生精上皮 -
邻苯二甲酸二乙基己酯及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯对雄性幼鼠生精细胞凋亡的影响
目的 了解环境内分泌干扰因子邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯(MEHP)对雄性幼鼠生精细胞凋亡有否影响.方法 生后2周龄的Wistar雄性幼鼠98只,随机分为14组,7只/组.随机选择1组行生理盐水(0.9％NS 0.2 ml·kg-1·d-1)灌胃喂养3周,作为正常对照组(NC组)；再选1组行环磷酰胺(CTX 100 mg·kg-1·d-1)灌胃喂养1周,作为阳性对照组(PC组)；余各组分别用DEHP、MEHP按低剂量(100 mg· kg-1·d-1)、中剂量(200 mg·kg-1·d-1)、高剂量(300 mg·kg-1·d-1)灌胃喂养1周；以及分别按低剂量(100mg·kg-1·d-1)灌胃喂养1、2、3周分组,建立动物模型.观察不同时期、不同剂量下睾丸生精细胞的形态学变化,并应用TUNEL法检查睾丸生精细胞凋亡情况,放射免疫法检测血清性激素(卵泡刺激素FSH、黄体生成素LH以及睾酮T)水平.结果 (1)睾丸生精细胞的变化:用药组生精细胞萎缩、发育落后、数量少,线粒体肿胀、空泡化等；在喂养1周的不同剂量组内,随剂量增加生精细胞损害加重,在低剂量不同喂养时间组内,随喂养时间的延长生精细胞损害亦加重；(2)睾丸组织中生精细胞凋亡:与NC组比较,用药组生精细胞凋亡显著增多(P＜0.01)；在喂养1周的不同剂量组内、以及低剂量不同喂养时间组内生精细胞凋亡间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；(3)血清性激素水平:与NC组比较,用药组FSH、LH水平升高,T水平下降(P＜0.05)；在喂养1周的不同剂量组内、以及低剂量不同喂养时间组内性激素水平间比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 DEHP及代谢产物MEHP对幼鼠生精细胞凋亡有明显影响,且呈时间-量效依赖效应.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基已酯 邻苯二酸-单-2-乙基己酯 生精细胞
