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氧葡萄糖醛酸代谢文献资料
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阿卡宁的氧葡萄糖醛酸化代谢通路研究
目的 对紫草素的立体异构单体阿卡宁的氧葡萄糖醛酸代谢通路进行研究和表征.方法 采用液相色谱和质谱联用方法检测阿卡宁和其葡萄糖醛酸化代谢产物;将阿卡宁在人肝微粒体(HLM)、人肾微粒体(HKM)以及重组人类葡萄糖醛酸转移酶(UGT)中孵育,观察代谢轮廓、筛选参与催化的重组单酶、考察酶动力学;通过相关性分析以及化学抑制实验阐明UGT单酶对阿卡宁的选择性.结果 阿卡宁在含尿苷5’-二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)的HLM孵育中,可以检测到1个UGT代谢产物.UGT单酶筛选发现UGTl A9高选择性催化阿卡宁.酶动力学研究显示在HLM、HKM和UGTlA9中阿卡宁的UGT代谢都呈底物抑制模式,并且表观亲和常数(Km)在3.75～4.50 μmol/L.阿卡宁和已知UGT1 A9探针底物异丙酚在12例个体人肝中的UGT代谢具有很好的相关性,R2为0.88.化学抑制实验显示在HLM中,厚朴酚和尼氟灭酸对阿卡宁的UGT代谢具有明显的抑制作用;睾酮、雷公藤红素和尼罗替尼对阿卡宁的UGT代谢均无明显抑制作用.结论 UGT代谢是阿卡宁(紫草素)在人体的重要代谢途径之一,阿卡宁是人类UGT1 A9的一个高选择性探针底物.
