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基于网络药理学的脑震宁颗粒治疗脑外伤的机制分析
目的 借助网络药理学技术预测脑震宁颗粒主要成分的潜在作用靶点,探讨其治疗脑外伤多成分-多靶点-多通路的作用机制.方法 依据反向分子对接服务器(DRAR-CPI)和CooLGeN数据库预测和筛选脑震宁颗粒主要成分的作用靶点;采用Cytoscape软件ClueGO插件对靶点进行GO富集分析,借助生物信息学注释数据库(DAVID)对获取的靶点信息进行KEGG通路注释分析;采用Cytoscape软件构建药材-成分-靶点-通路-疾病网络.结果 脑震宁颗粒的33个主要成分涉及丝裂原活化蛋白激酶-1 (MAPK1)、胱天蛋白酶-3(CASP3)、糖原合成酶激酶-3β (GSK3B)等34个靶点,GO富集分析和KEGG通路注释分析提示脑震宁颗粒可作用于活性氧的生物合成、平滑肌细胞增殖等生物过程,以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、MAPK通路、JAK/STAT、mTOR等信号转导通路;网络分析显示脑震宁颗粒的作用机制可能与调控氧化应激、抑制炎症反应和神经细胞凋亡、调节脑内硫化氢生成和纤溶酶原(PLG)活性、改善认知功能及脑外伤后抑郁等相关.结论 揭示了脑震宁颗粒多成分、多靶点、多通路的作用机制,为进一步深入研究脑震宁颗粒药效物质基础及作用机制奠定了基础.
关键词： 脑震宁颗粒 网络药理学 脑震荡 脑外伤 作用机制 丝裂原活化蛋白激酶-1 胱天蛋白酶-3 糖原合成酶激酶-3β -
COPD大鼠对糖皮质激素不敏感与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1的关系
目的 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)对激素不敏感与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)密切相关.文中探讨COPD大鼠激素不敏感与肺组织中MKP-1的表达及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的关系. 方法 将50只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、COPD空白组、P38MAPK抑制剂组、地塞米松组、P38 MAPK抑制剂+地塞米松组,每组10只.采用LPS+烟熏4个月建立COPD模型.建模成功后P38MAPK抑制剂组、地塞米松组每天分别腹腔注射SB203580(100 mg/kg)、地塞米松(2mg/kg),P38MAPK抑制剂+地塞米松组注射同等剂量的p38抑制剂和地塞米松,连续14d.支气管肺泡灌洗液测定TNF-α和IL-8的浓度以及细胞计数;测定肺组织平均内衬间隔(MLI)和肺泡破坏指数(DI);取肺组织,用蛋白印迹分析法测MKP-1和P38MAPK的表达. 结果 LPS+烟熏4个月大鼠肺顺应性、每分钟通气量均显著低于对照组(P＜0.01);而气道阻力、MLI和D1则高于对照组.肺组织病理显示LPS+烟熏4个月大鼠肺气肿形成,模型建立.Western blot检测结果表明,COPD空白组MKP-1、P38MAPK的表达较对照组明显升高(P(0.01),而较P38MAPK抑制剂+地塞米松组MKP-1降低[(100±11)％ vs(131±22)％,P＜0.05)];与COPD空白组比较,P38MAPK抑制剂+地塞米松组MKP-1升高[(100±11)％ vs(131 ±22)％,P＜0.05)];与COPD空白组P38MAPK表达[(201±76)％]比较,P38MAPK抑制剂组、P38MAPK抑制剂+地塞米松组[(32±3)％、(68±7)％]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与P38MAPK抑制剂组比较,地塞米松组P38MAPK表达明显升高[(32±3)％vs(185±12)％,P＜0.05];与地塞米松组比较,P38MAPK抑制剂+地塞米松组P38MAPK表达降低[(185±12)％ vs(68±7)％,P＜0.05].肺泡灌洗液细胞数和TNF-α、IL-8浓度检测结果表明,COPD空白组与P38MAPK抑制剂组、P38MAPK抑制剂+地塞米松组比较,上述指标均升高(P＜0.05);与P38MAPK抑制剂组比较,地塞米松组上述指标均升高,而P38MAPK抑制剂+地塞米松组表达均降低(P＜0.05);与地塞米松组比较,P38MAPK抑制剂+地塞米松组上述指标均降低(P＜0.05). 结论 COPD大鼠对糖皮质激素不敏感的机制可能与肺组织中糖皮质激素诱导MKP-1的功能受损,从而导致P38MAPK表达升高、活性增强有关.
