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阳离子卟啉衍生物的体外光动力抗菌活性研究
目的 研究阳离子卟啉衍生物介导的光动力抗菌化学疗法(CPD-PACT)对体外培养的绿脓杆菌的抑制作用,为研究其高效的抗菌作用特点提供依据.方法 采用二倍稀释法考察培养条件对CPD小抑菌浓度(MIC)的影响,扩散法测定CPD的抑菌圈,活菌计数法测定CPD的体外抗菌后效应,并通过激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)观察绿脓杆菌的活力和形态变化.结果 细菌接种量对MIC值存在一定的影响;培养基pH值的升高会使化合物的MIC值相应升高;血清蛋白体积分数的增加会使光反应的MIC值升高,而暗反应的MIC值降低.抑菌圈的大小主要取决于激光能量密度的强弱,而受光敏剂浓度的影响较小.CPD对绿脓杆菌有较强的抑制和杀灭作用,且存在明显的抗菌后效应,但光疗结束后存活的细菌会继续增殖.CLSM观察结果表明,CPD-PACT可破坏细菌外膜完整性,使细菌内容物泄露,活力减弱,终导致细菌死亡.结论 CPD-PACT对绿脓杆菌具有高效的抗菌活性和明显的抗菌后效应,适合作为新一代抗菌候选药物进行深度开发.
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酞菁光敏剂抗菌效果的实验研究
目的 针对自主研发的酞菁光敏剂材料,开展相关抗菌效果的实验研究.方法 通过化学共价偶联的方式,将酞菁光敏剂附载于纤维素织物,并对其进行光学及机械性能表征;利用稀释平板菌落计数法,观察添加该光敏剂材料的培养物中的活菌数变化,测定其抗菌活性.结果 通过紫外吸收光谱、荧光光谱等性能测定,发现酞菁光敏剂在纤维素表面以单体形式存在;在一定光照条件(150 mW/cm2光源照射10 min)下该光敏剂能快速、有效地杀灭金黄葡萄球菌、大肠杆菌.该光敏剂材料的抗菌率高达99.9％,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).附载于纤维素织物的酞菁光敏剂在水中无明显溶出,说明其具有良好的耐水洗性能.结论 上述自主研发的酞菁光敏剂材料具有较好的抗菌性能,为将来作为抗菌面料进入临床抗菌防护应用奠定基础.
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加替沙星和司帕沙星的光动力抗菌研究
目的 喹诺酮作为抗菌药物在临床上具有一定的光敏毒副作用,那么喹诺酮化合物是否可以作为光敏抗菌药物应用呢？基于上述目的我们研究了加替沙星(GFLX)、司帕沙星(SPFX)的光动力抗菌活性.方法 本文报道了GFLX、SPFX在650、450和365nm及白光不同光照波长及激光能量密度与暗反应条件下对耐药菌株金黄色葡萄球菌(MRSA)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、大肠埃希菌(E.coli)的抗菌活性.结果 GFLX、SPFX对MRSA、P.aeruginosa、E.coli暗毒性低抑菌浓度(MIC)≤2.5μg/mL;低杀菌浓度(MBC)≤20μg/mL.GFLX在450nm光照条件下对MRSA、P.aeruginosa、E.coli的MIC分别为0.15、0.31和0.07μg/mL;MBC分别为0.62、1.25和0.15μg/mL.相应的SPFX在650nm光照条件下抗菌活性分别为0.31、0.31和0.07μg/mL;MBC分别为20、5和0.15μg/mL.进一步研究表明GFLX、SPFX光动力灭菌活性及细胞毒性具有光波长及能量依赖性.结论 光照可以一定程度上增加GFLX和SPFX的抗菌活性,但提升能力有限,在此区间其光敏毒副作用有限,这类药物不会伤及细胞,因而喹诺酮类药物在临床上不足以作为光敏抗菌药物使用,相对安全.
