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角质细胞生长因子-2对ALI大鼠肺组织趋化因子FKN及紧密连接蛋白claudin-5表达的影响
目的 探讨角质细胞生长因子-?2(KGF-2)对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织趋化因子FKN和紧密连接蛋白claudin-5表达的影响.方法 以健康雄性SD大鼠为研究对象,按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组、ALI模型组和KGF-2预处理组,每组10只.经尾静脉注射0.01?mL/kg油酸建立大鼠ALI模型;NS对照组注射等量NS.KGF-2预处理组于制模前72?h经大鼠气道内滴注5?mg/kg?KGF-2 ;NS对照组及ALI模型组滴注等量NS.各组于制模后8?h取大鼠腹主动脉血,处死大鼠后对左肺支气管肺泡进行灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定血浆和BALF中蛋白水平,计算肺通透性指数(LPI).取右肺组织,用苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察其病理学改变,并计算ALI病理学评分(LIS);测定肺湿/干重(W/D)比值;采用免疫组化法及蛋白质免疫印迹试验(Western?Blot)对肺组织中FKN和claudin-5的表达进行定性、定量分析.双变量相关性采用直线或曲线拟合相关分析.结果 ALI模型组大鼠肺组织损伤严重,出现明显的病理学改变,表现为肺泡间隔增厚,炎性细胞浸润;LIS评分、肺W/D比值及LPI均较NS对照组明显升高〔LIS(分):3.56±0.28比0.62±0.36,肺W/D比值:6.37±0.29比4.39±0.33,LPI :3.46±0.69比0.98±0.17,均P＜0.01〕.与NS对照组比较,ALI模型组肺组织FKN阳性表达明显增强,表达量明显升高(FKN/GAPDH :0.97±0.18比0.62±0.04,?P＜0.01);claudin-5阳性表达明显减弱,表达量明显降低(claudin-5/GAPDH:0.56±0.11比1.06±0.13,P＜0.01);?FKN与claudin-5蛋白表达量呈显著负相关(r＝-0.817,P＝0.025).给予KGF-2预处理后,大鼠肺组织损伤程度明显减轻,病理学改变明显改善;LIS评分、肺W/D比值及LPI均较ALI模型组明显降低〔LIS(分):2.41±0.17?比3.56±0.28,肺W/D比值:5.45±0.55比6.37±0.29,LPI :2.42±0.19比3.46±0.69,均P＜0.01〕.与ALI模型组比较,KGF-2预处理组大鼠肺组织FKN阳性表达明显减弱,表达量明显下降(FKN/GAPDH :0.79±0.03比0.97±0.18,P＜0.01);?而claudin-5阳性表达明显增强,表达量明显升高(claudin-5/GAPDH :0.80±0.05比0.56±0.11,P＜0.01);FKN与claudin-5蛋白表达量仍呈显著负相关(r＝-0.847,P＝0.012).结论 KGF-2可能通过下调趋化因子FKN的表达,恢复紧密连接蛋白claudin-5的表达,从而减轻ALI?时气血屏障损伤.
