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TOLL样受体4、过氧化物酶体增殖物激活受体γ在慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptorγ PPAR-γ)及TOLL样受体4(Toll-like receptors TLR4)在慢性阻塞性肺病(COPD)肺血管重塑中的作用及相关性.方法 收集男性鳞癌手术患者90例,根据肺功能分为COPD组和对照组(非COPD组),各45例,取其肺叶切除后的无肿瘤浸润外周肺组织,HE染色光镜下观察血管炎症程度并测定管壁厚度占血管外径百分比(WT％)、血管壁横断面积占管径总面积百分比(WA％)；应用免疫组织化学方法检测肺动脉内皮细胞PPAR-γ及TLR4的表达情况.结果 对照组及COPD组中反应血管重建的WA％、WT％及肺动脉内皮细胞PPAR-γ、TLR4阳性表达率的比较差异均有统计学意义[WA％:(26.09±2.82)％与(43.98±6.43)％,t=-13.949 P=0.000; WT％:(15.57±1.75)％与(27.37±3.34)％,t=-7.140,P=0.000; PPAR-γ:(28.22±15.08)％与(10.74±8.81)％t =5.483,P =0.000;TLR4:(4.67±4.47)％与(31.41±14.67)％,t=-9.555,P=0.000].PPAR-γ与TLR4表达呈负相关(r=-0.404,P＜0.01).结论 COPD患者肺动脉炎细胞浸润,血管机化重塑,PPAR-γ、TLR4表达异常均参与COPD肺血管重塑的调控.
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PGC-1α基因多态性与冠心病的相关性分析
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子1α(PGC-1α)基因的单核苷酸多态性(single-nucleotidepolymorphism,SNP)位点rs2970847 与中国汉族人群冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性.方法 本研究共选取中国汉族冠心病患者231 人(男性151,女性80),正常对照组478 人(男性297,女性181).采用限制性酶切片段长度多态性(RestrictionFragment Length Polymorphism,RFLP)的方法 对rs2970847 进行基因分型.并测定所有入选对象的体重指数、血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指标.结果 冠心病患者中,rs2970847 位点的CC 基因型为144 人(62.3% ),CT 基因型为75 人(32.5% ),TT 基因型为12 人(5.2% ) ;而正常对照中,CC 基因型为235 人(49.2% ),CT 基因型为201 人(42.1% ),TT基因型为42 人(8.8% ).rs2970847 位点与冠心病显著相关(P=0.0009),纯合子CC 基因型可以增加冠心病的患病风险(ORCC=2.14,95% CI＝1.09-4.21).结论 PGC-1α 基因多态位点rs2970847 与冠心病具有显著相关性,其CC 基因型是冠心病的危险因素.
关键词： 氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子1α 单核苷酸多态性 冠心病 -
姜黄素对小鼠非酒精性脂肪性肝炎炎症信号传导通路的调控作用
目的:研究探讨姜黄素(Curcumin)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)炎症信号传导通路的调控作用.方法:采用胆碱蛋氨酸缺乏( Methionine-Choline-Deficient,MCD)饮食诱导的小鼠NASH模型.15只小鼠随机分为MCD组、胆碱蛋氨酸充足(Methionine-Choline-Sufficient,MCS)组、姜黄素组,每组5只.造模同时姜黄素组予以姜黄素干预性灌胃给药两周(1.15g/kg bw),1次/d；MCS组和MCD组予以二甲基亚砜(DMSO)灌胃两周(1ml/10gbw),1次/d.两周实验结束后,处死实验动物,取血清和肝组织.观察肝组织病理学变化；血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酸氨基转移酶(AST)活性通过全自动生化分析仪进行测定；血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素4(IL-4)水平通过放射免疫试法进行测定；肝组织核因子-kB (NF-kB)及氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARy)蛋白表达通过Western blot进行测定.结果:与MCD组比较,姜黄素组肝组织病理变化明显改善,病理评分显著降低,血清ALT活性,TNF-α水平及IL-6水平显著下降,肝组NF-kB表达显著下降.姜黄素组肝组织PPARγ表达较MCD组有所升高,但差异无显著性意义.结论:姜黄素对MCD饮食诱导的小鼠NASH具有抗炎作用；姜黄素可以抑制NF-kB的促炎信号传导通路的表达,从而抑制炎症因子TNF-α及IL-6生成,起到调控炎症信号传导通路的作用；姜黄素对PPAR γ抗炎信号传导通路无明显作用.
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PPARγ激动剂15PGJ2对生长激素型垂体腺瘤细胞增殖和凋亡的影响
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ) 激动剂对生长激素型垂体腺瘤细胞增殖和凋亡的影响.方法:使用15-脱氧前列腺素(15PGJ2)作用于GH3垂体腺瘤细胞株,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法及PI 染色分析腺瘤细胞的增殖情况;用real-time PCR方法检测作用前后GH3细胞中bad、bax、bcl2、caspase3、caspase8、caspase9 等凋亡因子mRNA水平的变化.结果:15PGJ2能明显抑制GH3垂体腺瘤细胞的增殖,并存在时间剂量反应关系(P＜0.01).可使肿瘤细胞的增殖周期停滞在G0～G1期,15PGJ2作用后G0～G1期的细胞占(88±6)%,明显高于对照组的(71±5)%,差异有统计学意义(P＜0.01);通过real-time PCR方法检测,15PGJ2作用后,GH3细胞凋亡伴随有bcl2mRNA水平下降、caspase3mRNA水平明显上升.结论:PPARγ激动剂15PGJ2对GH3细胞增殖有抑制作用,并可以诱导其凋亡;15PGJ2有可能成为治疗生长激素型垂体瘤的具有广泛前景的药物.
关键词： 氧化物酶体增殖物激活受体γ 15PGJ2 垂体腺瘤 -
β-连环素互作蛋白1参与PPARγ转录活性调控及在高糖诱导系膜细胞表型转化中的作用
目的 探讨β-连环素互作蛋白1(β-catenin-interacting protein 1,ICAT)在过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)转录活性调控中的作用及在高糖诱导系膜细胞表型转化中的意义.方法 将人肾小球系膜细胞分别用常规葡萄糖浓度(5.5 mmol/L,对照组)和高糖(30 mmol/L,高糖组)培养48 h,检测PPARγ、ICAT和β-catenin的mRNA及蛋白质表达变化.观察过表达ICAT和敲减ICAT及β-catenin对上述培养条件下系膜细胞PPARγ转录活性的影响.利用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹技术检测不同分组中细胞表型转化标志物平滑肌动蛋白d(α-smooth muscular actin,α-SMA)表达水平.利用CCK-8试剂盒检测细胞增殖水平.结果 与对照组比较,高糖培养可诱导系膜细胞表型标志蛋白α-SMA的表达上调以及系膜细胞增殖;高糖培养虽对系膜细胞PPARγ蛋白表达水平无影响(P＞0.05),但可使PPARγ转录活性明显降低(P＜0.01),同时,可抑制系膜细胞ICAT表达和促进β-catenin表达;过表达ICAT可部分升高高糖培养的系膜细胞PPARγ的转录活性(P＜0.01);在常规糖浓度条件下,敲减ICAT可降低PPARγ的转录活性(P＜0.01),敲减β-catenin表达,同样可降低PPARγ的转录活性(P＜0.01);高糖培养条件下,过表达ICAT可抑制系膜细胞α-SMA的表达与细胞增殖.结论 ICAT可能是PPARγ转录活性的重要调控分子之一,并参与介导了高糖诱导系膜细胞表型转化.
