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二膦酸盐作为潜在性治疗骨性关节炎药物的研究进展
骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性关节病,常常导致患者功能残疾,严重影响患者的生活质量.在骨性关节炎的病理发展过程中有力学和生物学等多种致病因素参与,终导致关节软骨退变、骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜功能改变 [1].目前临床上对于骨性关节炎的治疗主要是依靠服用非甾体抗炎药或关节腔内注射皮质激素和透明质烷等方法来缓解疼痛、改善关节功能,但对于导致患者功能残疾的严重骨性关节炎只能进行全关节置换手术 [2].近发现二膦酸盐(bisplhosphonates,BPs)具有通过改变组织和细胞结构和/或功能预防和/或逆转骨性关节炎的作用 [1,3],已逐渐成为了研究热点.
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阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折的预防作用
骨质疏松症(Osteoprosis)是以骨量减少、骨组织微细结构退化(松质骨骨小梁变细、断裂、数量减少,皮质骨多孔、变薄)为特征,以致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性疾病.骨质疏松的大危害在于骨折,20%的骨质疏松患者有发生骨质疏松性骨折的可能[1].二膦酸盐类药物(Bisphosphonates,BPs)是目前治疗骨质疏松症的首选药物[2],其中使用多的是阿仑膦酸钠(Alendronate,ALN)[3].现将其对骨质疏松性骨折预防性治疗综述如下.
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大鼠尿液中阿仑膦酸钠的柱前衍生化HPLC-UV测定法及药动学应用
目的:建立大鼠尿液中阿仑膦酸钠柱前衍生HPLC-UV测定方法,并应用于大鼠口服阿仑膦酸钠后尿液排泄动力学研究.方法:大鼠单次灌胃给予阿仑膦酸钠溶液(4.5 mg·kg-1),在给药后不同时间段收集尿液,尿液固相萃取预处理后,采用异硫氰酸苯酯(PITC)对尿液中的阿仑膦酸钠衍生化.液相色谱分析采用Venusil AA分析柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙酸钠溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,正亮氨酸为内标,流速0.8 mL· min-1,检测波长270 nm.结果:阿仑膦酸钠质量浓度在2.5～250.0 μg·mL-1范围内线性良好(r=0.999);方法的日内和日间精密度小于3.0％,提取回收率在87.5％～89.2％之间;检测限为0.2 μg· mL-1.尿液排泄动力学曲线显示阿仑膦酸钠溶液口服后达峰时间约为2.16 h,清除半衰期为(4.5±0.12)h,36 h尿液累积量为(42.6±1.2) μg,占给药剂量的4.7％.结论:本方法经方法学验证,可用于阿仑膦酸钠尿液排泄动力学研究.
