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乏氧条件下紫杉醇对SPCA1肺癌细胞的影响
[目的]探讨乏氧条件下紫杉醇对SPCA1肺癌细胞的影响及其机制.[方法]MTT 法检测常氧和乏氧条件下紫杉醇对SPCA1细胞的毒性作用;流式细胞术检测紫杉醇对SPCA1细胞周期和凋亡的影响.采用定量RT-PCR和Western Blotting观察SPCIA1细胞乏氧诱导因子-1a(HIF-la)、多药耐药基因.1(Mdr-1)mRNA和P.糖蛋白(P-gp)的表达变化.[结果]常氧和乏氧条件下,紫杉醇对SPCA1细胞的IC50分别为8.45 μmol/L和18.17 μmol/L(P<0.05),乏氧时紫杉醇诱导SPCA1细胞凋亡较常氧条件下明显减少(P<0.05),但乏氧对细胞周期无明显影响.乏氧能明显增加HIF-1a蛋白表达,但对Mdr-1 mRNA和P-gp蛋白表达无明显影响.[结论l乏氧诱导SPCA1细胞对紫杉醇耐药,但Mdr-1可能不是乏氧诱导耐药的主要因素之一,乏氧条件下SPCA1细胞耐药可能还存在其他机制.
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RNA干扰沉默乏氧诱导因子-1a对紫杉醇诱导食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响
目的:探讨食管癌乏氧耐药机制,观察乏氧诱导因子-1a(HIF-1a)对紫杉醇诱导的人食管鳞癌EC9706细胞凋亡的影响.方法:用CoCl2化学乏氧法建立乏氧模型;应用Western blot测定RNA干扰前后,乏氧条件下HIF-1a蛋白表达的变化;应用原位末端标记TUNEL法及Annexin V/PI双标记法检测RNA干扰前后紫杉醇对乏氧培养细胞EC9706细胞凋亡的影响.结果:EC9706细胞经75umol/L的CoCl2作用4 h后,即可诱导HIF-1a蛋白表达.RNA干扰技术能明显抑制乏氧诱导的HIF-1a蛋白表达.相同的乏氧条件下,转染HIF-1a-siRNA组细胞的凋亡率与未转染组或转染control-siRNA组相比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:乏氧条件下HIF-1a蛋白对紫杉醇诱导的EC9706细胞凋亡具有抑制作用.以HIF-1a为新的靶点可望提高食管癌的治疗水平.
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养肝解毒散结中药对肝癌血管生成作用及机制
目的:观察养肝解毒散结(YGJDSJ)中药对肝癌血管生成的作用.方法:裸小鼠皮下移植人肝癌Bel-7402细胞,随机分为两组,每组10只,分别给予蒸馏水或YGJDSJ灌胃,1次/d,治疗3周后,剥离肿瘤组织,免疫组织化学法检测血管生成及相关基因表达.结果:YGJDSJ中药可以抑制Bel-7402人肝癌组织血管生成,与对照组比较差异有显著性意义(P ＜0.01);YGJDSJ中药可降低肝癌组织血管内皮生长因子(VEGF)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达,与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.01);YGJDSJ中药还可降低M2型肿瘤相关巨噬细胞在肝癌组织的分布,与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.01).结论:YGJDSJ中药可以抑制肝癌血管生成,其机制与下调VEGF、HIF-1α和M2型肿瘤相关巨噬细胞相关.
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APE/Ref-1和HIF-1α在头颈部肿瘤中表达的临床意义
APE/Ref-1和HIF-1á是与肿瘤的发生、进展、侵袭、转移及放射反应性密切相关的两个因子.本文从APE/Ref-1和HIF-1á的生物学特性、与头颈部肿瘤发生发展的关系以及与头颈部肿瘤放射反应性关系三方面概述APE/Ref-1和HIF-1á在头颈部肿瘤的诊断、临床分期、预后判断以及开展合理规范的个体化治疗的应用前景等方面的临床意义.
关键词： 无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶 乏氧诱导因子-1a 头颈部肿瘤
