首页 > 文献资料
-
M2型肿瘤相关巨噬细胞通过p53途径下调肝癌化疗敏感性的机制研究
目的 通过研究M2肿瘤相关巨噬细胞调控p53表达来下调肝癌化疗敏感性的机制,以此拓宽建立抗肿瘤耐药的措施.方法 构建小鼠肝癌模型及分离肝癌组织,研磨组织提取巨噬细胞,通过RT-PCR方法检测巨噬细胞表面CD206及CD163分子表达情况.培养人单核巨噬细胞(THP-1),PMA (100ng/mL)和IL-4 (100ng/mL)作用诱导分化成肿瘤相关巨噬细胞后,与肝癌细胞(HepG2、SMMC7721,Hep 3B)共培养,加入奥沙利铂(20μ g/mL)作用24小时,通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白Caspase 3、抗凋亡蛋白Bcl-2及p53的表达,通过MTT方法检测化疗对肝癌细胞增殖情况.结果 成功构建了肝癌模型,分离出了肝癌组织巨噬细胞,RT-PCR检测CD206和CD163的表达显著升高;人单核细胞(THP-1)经加入PMA(100ng/mL)和IL-4 (100ng/mL)分化诱导48h后其细胞的表面CD206和CD163的表达明显高于THP1分化诱导的细胞表面表达量;肝癌细胞SMMC7721和HepG2与M2型肿瘤相关巨噬细胞共培养24h,经奥沙利铂作用后,肿瘤细胞Bcl-2表达明显升高,Caspase 3和p53的表达显著降低;肿瘤细胞的增殖抑制率明显降低,而Hep 3B细胞的凋亡则明显降低.结论 M2型肿瘤相关巨噬细胞调控肝癌细胞中p53的表达,进而抑制了肝癌化疗的敏感性.
关键词： M2型肿瘤相关巨噬细胞 肝癌 P53 化疗敏感性 -
养肝解毒散结中药对肝癌血管生成作用及机制
目的:观察养肝解毒散结(YGJDSJ)中药对肝癌血管生成的作用.方法:裸小鼠皮下移植人肝癌Bel-7402细胞,随机分为两组,每组10只,分别给予蒸馏水或YGJDSJ灌胃,1次/d,治疗3周后,剥离肿瘤组织,免疫组织化学法检测血管生成及相关基因表达.结果:YGJDSJ中药可以抑制Bel-7402人肝癌组织血管生成,与对照组比较差异有显著性意义(P ＜0.01);YGJDSJ中药可降低肝癌组织血管内皮生长因子(VEGF)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达,与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.01);YGJDSJ中药还可降低M2型肿瘤相关巨噬细胞在肝癌组织的分布,与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.01).结论:YGJDSJ中药可以抑制肝癌血管生成,其机制与下调VEGF、HIF-1α和M2型肿瘤相关巨噬细胞相关.
-
miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞在三阴性乳腺癌中的表达及意义
目的:检测miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达,并探讨其在乳腺癌发病中的意义.方法:选择2017年2月至2018年1月于西京医院就诊的68例TNBC患者作为实验组(A组),以同期就诊的70例乳腺纤维腺瘤患者作为对照组(B组).采用Real-time RT-PCR检测组织标本中miR-34c-3p的表达;流式细胞检测M2型TAM的表达;ELISA法检测血清中IL-10的表达.并进一步分析miR-34c-3p的表达与乳腺癌M2型TAM及血清IL-10水平的相关性.结果:A、B组miR-34c-3p的相对表达量分别为0.84±0.08、1.29±0.71,A组明显低于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).与B组比较,A组M2型TAM(CD68+ CD163+)细胞比例显著升高(P＜0.05).A组血清IL-10的表达[(19.69±4.93) pg/ml]较B组[(17.26±3.51) pg/ml]显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).TNBC组织中miR-34c-3p的表达与M2型TAM比例及血清IL-10表达均呈显著负相关(r=-0.508,r=-0.656,P＜O.05).结论:TN BC组织中miR-34c-3p的表达下调,M2型TAM比例及血清IL-10表达均显著升高,促进TNBC进展.
