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抑癌基因RASSF1启动子甲基化在肿瘤中的研究进展
肺癌和其它一些肿瘤中普遍存在人3号染色体短臂的杂合型丢失(loss of heterozygosity,LOH),2000年Dammann等通过酵母双杂交技术从3p21.3分离鉴定出抑癌基因RASSF1A(ras association domain family 1A).在许多人类肿瘤中存在RASSF1A启动子区域高甲基化,导致基因表观遗传失活.RASSF1A启动子区高甲基化可以作为肿瘤早期诊断和评价预后的一个候选分子标志.
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RASSF1A基因表达对肝癌细胞化疗药物敏感性的影响
目的:研究RASSF1A提高肝癌细胞化疗药物敏感性的作用.方法:通过脂质体介导的基因转染法将RASSF1A基因的真核表达载体及空载体转染肝癌细胞株QGY-7703,G418筛选稳定表达株,并以RT-PCR和Western Blot进行鉴定目的基因的表达.化疗药物阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)分别作用各细胞株后,检测各细胞株的生长抑制率.结果:经800μg/ml的G418佳筛选浓度筛选QGY-7703细胞株,成功建立稳定表达RASSFIA基因的肝癌细胞株.以QGY-7703细胞为对照.MMC对表达RASSF1A基因的肝癌细胞的生长抑制率大为21%.结论:RASSFIA基因的表达可明显提高肝癌细胞对MMC的敏感性.RASSF1A的表达不影响肝癌细胞QGY-7703对ADM、VP-16、5-FU和DDP敏感性.