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干扰素γ抑制转化生长因子β1诱导的A549细胞上皮-间充质转化及对ERK1/2和STAT3的作用
目的 探讨干扰素γ(IFN-γ)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的A549细胞上皮-间充质转化(EMT)过程的作用及对胞外调节激酶1/2(ERK1/2)和信号转导和转录激活因子3(STAT3)的作用.方法 ①体外培养A549细胞,分为TGF-β1处理组(5 μg/L)、IFN-γ处理组(200 μg/L)和TGF-β1(5 μg/L)+ IFN-γ(10、100、200 μg/L)联合处理组.处理时间48 h,免疫荧光及Western blot方法检测各组细胞E-钙黏素( E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)和纤维连接蛋白(fibronectin)的蛋白表达.②处理不同时间(5、30和60 min),Western blot方法检测各组细胞STAT3、p-STAT3和ERK1/2、p-ERK1/2的蛋白表达.结果 ①与TGF-β1单独处理组相比,IFN-γ(200 μg/L)+TGF-β1联合处理组vimentin和fibronectin的蛋白表达减低(P＜0.05),而α-SMA和E-cadherin蛋白表达无显著变化.②作用后5、30和60 min,IFN-γ(200 μg/L)+ TGF-β1联合处理组STAT3磷酸化水平显著升高(P＜0.01).作用后5、60 min,IFN-γ(200 μg/L) +TGF-β1联合处理组ERK1/2磷酸化水平升高(P＜0.05).结论 IFN-γ可在体外抑制TGF-β1诱导的A549细胞发生EMT,其机制可能与上调ERK1/2和STAT3信号通路有关.
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ERK1/2在糖尿病心肌病发展中作用机制的研究进展
糖尿病心肌病(DCM)是一种在糖尿病状态下出现的心肌病变,即在微血管病变的基础上出现心肌广泛灶性坏死,并导致亚临床的心功能异常,终进展为心律失常、心力衰竭及心源性休克等,重症患者甚至可出现猝死.DCM的发展与丝裂原活化蛋白激酶(也被称为胞外调节激酶,ERK)之间的相关性一直是学者们研究的热点.目前已知ERK1/2参与调节心肌肥厚和心功能障碍,并可以预防缺血/再灌注和心肌梗死对DCM造成损伤.该文针对ERK1/2在DCM发展中的作用机制进行了论述,主要包括ERK1/2在氧化应激、细胞凋亡、心肌肥厚、心肌纤维化等过程中所起的作用.
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TGF-β1诱导Ⅱ型肺泡上皮-间充质转化及ERK1/2信号系统的变化
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对Ⅱ型肺泡上皮-间充质转化的作用及与胞外调节激酶1/2(ERK1/2)信号系统的关系.方法 体外培养人Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞,分为阴性对照组和TGF-β1处理组(0.05、0.5、5、10 μg/L,作用时间48 h).免疫荧光及Western blot方法检测各组细胞E钙粘素(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)和纤维连接蛋白(Fn)的表达.在TGF-β1作用不同时间,采用Western blot及RT-PCR方法检测各组细胞α-SMA、E-cad、Vim、Fn、ERK1/2和p-ERK1/2的表达.结果 与阴性对照组比较,TGF-β1组(5μg/L)α-SMA、Vim、Fn蛋白表达显著升高,而E-cad表达显著降低(P＜0.05).作用6h后,TGF-β1组出现α-SMA mRNA表达显著升高,E-cad显著下降(P＜0.05).作用48 h后,TGF-β1组出现Vim、Fn蛋白表达显著升高,E-cad显著下降(P＜0.01).作用30 min后,TGF-β1组ERK/2磷酸化水平显著升高(P＜0.05).结论 TGF-β1可在体外以浓度和时间依赖方式的诱导A549细胞发生上皮-间充质转化,其机制可能与上调ERK1/2信号转导通路有关.
关键词： 转化生长因子β1 上皮-间充质细胞转化 胞外调节激酶1/2
